JAMA子刊：患有肺动脉高压的极早产新生儿对吸入一氧化氮的反应和死亡率

一项近期发表的研究探讨了吸入一氧化氮（iNO）对极早产新生儿急性肺动脉高压（PH）治疗的有效性，并发现 iNO 反应性与早期（出生 ≤72 小时）急性 PH 新生儿的生存率改善相关，而对于晚期（出生 >72 小时）急性 PH 新生儿的影响仍不明确。

研究背景与目的

极早产新生儿（胎龄 <32 周）由于肺血管发育不成熟，易发生急性肺动脉高压，影响氧合及血液动力学稳定性。临床上，部分患儿在接受 iNO 治疗后可迅速改善氧合状态（表现为吸入氧浓度 FiO₂ 下降），但这种反应模式的临床意义尚未得到充分研究。

本研究的主要目标是评估 iNO 反应性是否与极早产新生儿的住院死亡率相关，并重点关注 iNO 对早期和晚期急性 PH 患儿的影响。

研究方法与结果

研究团队在 2018 年至 2022 年期间，针对加拿大 12 家三级新生儿重症监护病房（NICU）接受 iNO 治疗的极早产新生儿进行了前瞻性观察队列研究。共有 362 名极早产新生儿纳入研究，涵盖 371 例急性 PH 发作。研究根据发病时间分为早期急性 PH 组（≤72 小时，262 例）和晚期急性 PH 组（>72 小时，109 例）。

结果显示：

• 早期急性 PH 组的 iNO 反应率更高（71% vs 49%），死亡率较低（34% vs 49%）。
• 早期急性 PH 组中，iNO 反应性较强的患儿生存率更高，即 FiO₂ 下降幅度较大者死亡率更低（调整后 OR 每 0.10 FiO₂ 下降，0.74；95% CI, 0.65-0.84）。
• 对于晚期急性 PH，死亡率主要与病前病情严重程度（较低的 FiO₂ 和较高的 pH）相关，而 iNO 反应性对生存率的影响不显著（调整后 OR, 0.47；95% CI, 0.17-1.30）。

研究意义与展望

该研究表明，在极早产新生儿中，iNO 反应性与早期急性 PH 新生儿的生存率改善显著相关，而在晚期急性 PH 中，其预后价值尚不明确。这提示早期与晚期急性 PH 可能具有不同的病理生理机制，需要进一步研究探索。

研究团队表示：“我们的研究强调了 iNO 在早期急性肺动脉高压中的潜在益处，同时也揭示了晚期急性 PH 可能涉及更复杂的机制。未来的研究应进一步探讨晚期急性 PH 的特定病理过程，并寻找更有效的治疗策略。”

该研究为优化极早产新生儿 PH 的管理策略提供了重要临床依据，未来有望推动更精准的个体化治疗方案。

参考文献：

Baczynski M, Weisz D, Thomas L, Fevrier S, Castaldo M, Soraisham A, Hyderi A, Agarushi R, Bhattacharya S, Lalitha R, Sidhu A, Abdul Wahab MG, Altit G, Hébert A, Louis D, Elsayed Y, Mitra S, Deshpande P, Kharrat A, Zhu F, Ting J, Yoon E, Shah PS, Jain A; Canadian Neonatal Network Investigators. Response to Inhaled Nitric Oxide and Mortality Among Very Preterm Neonates With Pulmonary Hypertension. JAMA Netw Open. 2025 Feb 3;8(2):e2458843. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.58843. PMID: 39928335; PMCID: PMC11811801.