【1】封面文章——Dexpramipexole可有效减少高嗜酸性粒细胞综合征患者的糖皮质激素用药量
高嗜酸性粒细胞综合征（HES）是一组异质性疾病，特点是外周嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞相关的终末器官损伤。大多数患者对糖皮质激素（GC）治疗有反应，但通常需要大剂量，而且副作用常见。Dexpramipexole（KNS 760704），一种口服的生物合成的氨基苯并噻唑，安全性良好；在一肌萎缩性脊髓侧索硬化症的3期临床试验中意外地发现Dexpramipexole可显著减少嗜酸性粒细胞计数（AEC）。
研究人员近日开展研究对Dexpramipexole（150mg 口服 2/日）作为糖皮质激素的替代药剂用于HES的效果进行评估。主要终点为可维持AEC<1000/μL和控制临床症状的最小有效GC剂量（MED）减少≥50%的个体比例以及经过Dexpramipexole（MEDD）治疗12周，MEDD/MED比值变化。
10位患者中，40%的患者糖皮质激素用药量减少≥50%，而且MEDD/MED比值明显低于100%（中位值66%）。所有副作用为自限性，无一使药物中断。两例病变组织活检显示病理学正常、嗜酸性粒细胞减少。Dexpramipexole治疗12周后，有反应的患者的骨髓活检显示成熟嗜酸性粒细胞选择性缺失。
【2】红细胞增多症或VHL致病机制研究进展
Chuvash红细胞增多症是一种常染色体隐形遗传的红细胞增多症，与von Hippel-Lindau(VHL)基因上的纯合p.Arg200Trp突变相关。自发现上述致病突变后，在先天性红细胞增多症患者中陆续发现更多的纯合或杂合的VHL突变。VHL是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变最早是在von Hippel-Lindau病（高度血管化肿瘤）患者中发现的。
研究人员近期在VHL的1号内含子深处发现一新的神秘外显子（命名E1’），E1’在多种组织中自然表达。而且，研究人员在七个红细胞增多症家系中发现E1'突变（1例纯合、6例复合杂合突变[1个E1'突变+1个VHL编码区突变]）；另外在一个典型VHL病的大家系中也发现E1'突变，而且在VHL的其他外显子上无任何变异。研究人员发现突变导致VHL剪接失调、E1'过度保留，进而导致VHL蛋白表达减少。此外，研究人员在五个红细胞增多症或VHL疾病的家系中发现VHL2号外显子上的同义突变具有致病作用，可通过E2跳跃改变剪接。
【3】HSP110通过稳定MyD88维持ABL-DLBCL的NF-κB信号
激活的B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABL-DLBCL）是一种侵袭性的淋巴增殖性疾病，涉及慢性NF-κB激活。BCR和MyD88信号通路组分的几个突变，如MyD88 L265P，均与上述异常激活相关。其中，热休克蛋白——HSP110，已被证实在多种癌症中发挥促存活和（或）增殖因子的作用，但其在ABC-DLBCL的存活机制中的作用尚不明确。
研究人员发现用shRNA介导沉默HSP110可减少多个ABC-DLBCL细胞系的存活、降低IgM-MyD88共定位信号和NF-κB信号。与之相反，在ABC-DLBCL或非DLBCL细胞系中过表达HSP110可增强NF-κB信号，提示HSP110与NF-κB信号通路之间存在密切的互作。
通过免疫沉淀，研究人员还发现HSP110与野生型MyD88和MyD88 L265P突变型均有相互作用。HSP110对MyD88的两种类型均具有稳定作用，而且对MyD88 L265P的稳定作用更强，从而导致慢性NF-κB激活。最后，HSP110在ABC-DLBCL患者活检淋巴结中的表达水平高于正常反应淋巴结的，而且研究人员发现，HSP110与MyD88之间存在强相关性。
【4】CD19/CD3双特异性抗体治疗慢性淋巴细胞白血病
Bruton酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者可获得较高的诱导缓解。但是，仍需要进行辅助治疗强化缓解，以克服耐药性。博纳吐单抗，CD19/CD3的双特异性抗体（bsAb），已获得FDA批准用于治疗复发性/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。
由于博纳吐单抗半衰期短，仅2.1小时，需持续静脉点滴来保证疗效。近日研究人员开发了一种新型的单链的Fv-Fc形式的CD19/CD3 bsAb（CD19/CD3-scFv-Fc），半衰期长达5天。在体外，CD19/CD3-scFv-Fc和博纳吐单抗均可诱导杀伤90%以上的CLL细胞（来源于初始治疗的患者）。抗白血病活性是通过增强自体CD8和CD4阳性T细胞增殖、活化和颗粒酶B的表达发挥。在NOD/SCID/IL2Rγnull的患者来源的移植瘤小鼠模型上，予以CD19/CD3-scFv-Fc（1次/周）治疗，可消灭血液和脾脏中98%以上的CLL细胞。与此相对比，博纳吐单抗，即使是每日用药，依然不能诱导缓解。此外，研究人员进一步在依鲁替尼治疗和耐药性的背景下探究CD19/CD3-scFv-Fc的活性。与直接采用CD19/CD3-scFv-Fc治疗的患者相比，采用依鲁替尼治疗的患者的CLL细胞可快速被CD19/CD3-scFv-Fc诱导杀伤。研究人员还证实CD19/CD3-scFv-Fc还具有抗携带BTK和（或）PLCG2突变的获得性依鲁替尼耐药的患者来源的CLL细胞的活性，无论是在体外还是在患者来源的移植瘤模型上。
【5】血小板脂质分析用于鉴定血小板活化过程中的重要的脂质
血小板的完整性和功能显著依赖于脂质成分。但是，迄今为止，血小板的脂质含量仍无定量数据。对此，研究人员在一个定量的血脂平台上通过脂类特定性协议检测小鼠血小板的脂质。
结果显示血小板脂质体包含近400种脂质种类，浓度范围覆盖7个数量级。对休眠和活化的小鼠血小板中的脂质网进行系统性对比，并在人类血小板中进行验证，结果显示激活时有近20%的血小板脂质发生变化，主要是含有花生四烯酸的脂质。鞘磷脂磷酸二酯酶-1（Smpd1）缺乏导致血小板脂质发生一种特殊调节，即lyso-鞘磷脂（SPC）上调一个数量级，随后校正血小板活化和血栓形成。
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