eBioMedicine:阿奇霉素对耐药伤寒沙门菌的胞内与胞外活性及临床治疗应答
2026-08-31 吾乃喵大人 MedSci原创 发表于上海
本研究建立了系统的伤寒沙门菌 THP-1 巨噬细胞胞内药效评价体系,明确了阿奇霉素 “胞内杀菌、胞外抑菌” 的活性特征。
深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 伤寒是伤寒沙门菌(Salmonella Typhi)引发的致死性全身性感染,在全球资源匮乏地区仍构成重大公共卫生负担。随着广泛耐药(XDR)伤寒沙门菌在南亚流行扩散,氟喹诺酮类、第三代头孢菌素等传统药物相继失效,阿奇霉素成为目前唯一对 XDR 伤寒有效的口服药物。然而近年南亚多国陆续报告阿奇霉素耐药伤寒沙门菌(最低抑菌浓度 MIC≥32 mg/L),其耐药机制以acrB外排泵基因 R717Q/L 点突变为主。由于伤寒沙门菌为胞内寄生菌,阿奇霉素又具有极强的胞内富集特性,传统体外药敏试验无法准确反映体内药效,目前耐药株的临床治疗疗效数据十分有限,胞内、胞外抗菌活性的差异及其与临床结局的关联尚不明确。 本研究构建人 THP-1 巨噬细胞感染模型,纳入 8 株阿奇霉素敏感株(MIC≤16 mg/L)与 8 株耐药株(MIC≥32 mg/L),通过多浓度、多时间点的杀菌实验,分别测定阿奇霉素的胞内与胞外抗菌活性。采用液相色谱 - 串联质谱法(LC-MS/MS)定量检测巨噬细胞内药物浓度,通过单指数结合模型拟合胞内外药物浓度的动态关联。利用
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