【盘点】2020年3月26日Blood研究精选

2020-03-27 网络 网络

2020年3月26日Blood研究精选

【1】MYC驱动的淋巴瘤进展需MYC拮抗剂MNT抑制MYC诱导的细胞凋亡
 
 
MYC过表达失调与大多数(约70%)人类肿瘤的发生和恶性进展有关。MYC促进细胞生长和增殖,但在高水平时,也促进细胞凋亡。近期,研究人员发现MYC驱动的正常和肿瘤B淋巴样细胞的增殖能力依赖于MNT,一种MYC相关的转录抑制因子。
 
遗传数据表明,MNT通过抑制MYC驱动的细胞凋亡与MYC协同作用,而这主要是通过降低促凋亡的BIM水平实现的。在Em-Myc小鼠中,Mnt纯合缺失通过增强细胞凋亡和显著减少癌前B淋巴细胞群而大大降低了淋巴瘤的发病率。特别是,在全恶性Em-Myc淋巴瘤细胞中诱导Mnt缺失可显著延长移植受者的存活期。淋巴瘤对MNT的存活依赖提示,抑制MNT的药物可以通过促进MYC驱动的内在凋亡而显著促进MYC驱动肿瘤的治疗。
 
【2】Avadomide单药治疗难治性/复发性DLBCL
 
 
复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)治疗方案有限且预后差,Avadomide(CC-122)是一种具有免疫调节和直接抗肿瘤作用的小脑调节剂。在这项1期的剂量扩增试验,研究人员评估avadomide单药治疗新发的R/R DLBCL和转化性淋巴瘤的安全性和临床活性。
 
共招募了97位R/R DLBCL患者,包括12例转化性淋巴瘤,予以3-5mg avadomide,持续或间断的给药方式,直到出现不可耐受的毒性、病程进展或患者撤出试验。82位(85%)患者发生1次及以上3-4级需紧急治疗的不良反应事件(AEs),最常见的是中性粒细胞减少(51%)、感染(24%)、贫血(12%)和发热性中性粒细胞减少(10%)。10%的患者因AEs中断治疗。采用间断的5/7天疗法可提高患者的耐受性,降低中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和感染的概率及严重程度。使用新疾病分类方法,84位新发型R/R DLBCL患者的总体缓解率(ORR)为29%,包括11%的完全缓解(CR)。分类阳性DLBCL患者的ORR高达44%,中位无进展存活期(mPFS)为6个月,完全缓解率为16%;而分类阴性患者的ORR为19%、mPFS为1.5个月、CR仅5%。
 
【3】DLBCL新基因亚型分类研究
 
 
弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种异质性疾病,一般根据细胞来源(COO)的分子亚型进行描述。研究人员尝试通过区分肿瘤微环境差异对新发DLBCL患者进行分类。
 
通路分析和免疫反褶计算法在A亚群中发现了较高的B细胞含量和较强的增殖信号,在B亚群中发现了T细胞、巨噬细胞和免疫/炎症信号的富集,与已发表的DLBCL分层研究具有相似的生物学特性。从公共数据集中导出一个具有26个基因表达评分的基因表达分类法,用于区分A亚组(分类器阴性、低免疫)和B亚组(分类器阳性、高免疫)患者。Avadomide对分类阳性患者的缓解率和无进展生存期分别为44%和6.2个月,而分类阴性患者的缓解率和无进展生存期分别为19%和1.6个月(HR=0.49)。但新分类法不能预测R-CHOP或挽救性免疫化疗的预后。
 
【4】Eculizumab可改善高TA-TMA风险患者HSCT后预后
 
 
补体过度激活是具有移植相关血栓性微血管病变(TA-TMA)的进行HSCT移植治疗患者的高危特征。近日研究人员考察了补体阻滞剂eculizumab治疗高TA-TMA和多器官损伤风险HSCT患者的效果。
 
既往报道的具有高TA-TMA风险特征的、既往未治疗过的患者,HSCT后1年的生存率仅为16.7%,而采用eculizumab治疗类似患者,HSCT后1年的生存率升高至66%。有反应的患者可从短程强化eculizumab治疗中获益,平均需要11剂量的eculizumab。中位66天时,因TA-TMA消退而终止治疗。血sC5b-9升高的补体激活增强的个体不容易对治疗产生反应,肠道出血的患者eculizumab的清除速率快,这2类患者需要更多剂量的eculizumab治疗,1年存活率也更低(44% vs 78%)。
 



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