Clin cancer research：曲美替尼联合5-FU CRT治疗晚期直肠癌
2020-07-02 MedSci原创 MedSci原创
曲美替尼于2013年获FDA批准用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。此外，曲美替尼也已获批用于非小细胞肺癌和甲状腺癌。曲美替尼是否也可用于治疗结直肠癌？
背景：RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对结直肠癌的发展至关重要，KRAS、NRAS和BRAF突变驱动肿瘤对放疗的耐受性。本研究是一项I期的临床试验，旨在评估MEK1/2抑制剂trametinib（曲美替尼）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗（CRT）用于局部晚期直肠癌（LARC）的安全性。
方法：本研究采取3+3设计，招募II/III期的直肠癌患者。经过5天的曲美替尼导入治疗以及治疗前后的肿瘤活检，患者接受曲美替尼和CRT、手术及辅助化疗。曲美替尼给药方案：0.5 mg、1 mg或2 mg口服，1/日。CRT包含5-FU 225 mg/m2/日，放疗 1.8Gy/日（总剂量 50.4 Gy）。主要结点是明确MTD和推荐的II期试验剂量。
结果：受试患者分到不同剂量水平治疗组，18位患者可参与毒性和反应性评估。治疗耐受性良好，只发生了一例剂量限制性毒性（腹泻），而且主要是因为CRT而不是曲美替尼。在2 mg剂量水平，25%的患者获得病理性完全缓解。IHC染色证实随着曲美替尼剂量的增加，pERK发生剂量依赖性地降低。
结论：曲美替尼和5-FU CRT的联合方案用于直肠癌安全耐受性良好，需进行II期试验进一步验证。
原始出处：
Christina Wu，et al. Phase I Trial of Trametinib with Neoadjuvant Chemoradiation in Patients with Locally Advanced Rectal Cancer. Clinical Cancer Research. July 01，2020.
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