NEJM: 前列腺癌筛查中多基因风险评分的评估

前列腺癌的发病率正在上升。通过前列腺特异性抗原（PSA）检测进行筛查时，会出现较高的假阳性结果率。全基因组关联研究已发现前列腺癌患者中存在一些常见的遗传变异，这些变异可用于计算与前列腺癌风险相关的多基因风险评分。

近期，一篇发表在“New England Journal of Medicine”的题为Assessment of a Polygenic Risk Score in Screening for Prostate Cancer的研究对如何精准识别高风险人群给出了创新答案。

这项研究从英国的基层医疗中心招募了年龄在 55 至 69 岁之间的志愿者。通过从唾液中提取的基因组 DNA，根据 130 个已知与前列腺癌风险增加相关的变异位点，计算出多基因风险评分。对于多基因风险评分处于第 90 百分位数或更高的参与者，无论其前列腺特异抗原（PSA）水平如何，都邀请其接受多参数磁共振成像（MRI）和经会阴活检的前列腺癌筛查。

在受邀参与的 40,292 人中，有 8953 人（22.2%）表示有兴趣参与，其中 6393 人的多基因风险评分已被计算出来；745 人（11.7%）的多基因风险评分处于第 90 百分位数或更高水平，并被邀请接受筛查。这 745 名参与者中，有 468 人（62.8%）接受了磁共振成像（MRI）检查和前列腺活检；有 187 名参与者（40.0%）被诊断出患有前列腺癌。确诊时的中位年龄为 64 岁（范围为 57 至 73 岁）。在这 187 名患有癌症的参与者中，有 103 人（55.1%）根据 2024 年美国国家综合癌症网络（NCCN）的标准被归类为中度或更高风险的前列腺癌，因此需要进行治疗；根据英国目前使用的前列腺癌诊断路径（高 PSA 水平和阳性 MRI 结果），这些参与者中有 74 人（71.8%）不会被检测出癌症。此外，患有癌症的 40 名参与者（21.4%）的病情被归类为不良中度风险或高风险或极高风险，按照 NCCN 标准。

在一项针对风险等级处于前十分位数（由多基因风险评分确定）的参与者所开展的前列腺癌筛查项目中，发现患有具有临床意义疾病的人数比例高于仅通过使用前列腺特异抗原（PSA）或磁共振成像（MRI）所能检测出的比例。

基因筛查的临床价值可以精准锁定目标，在普通人群中直接筛选出前10%的高危个体，避免大规模人群反复检测。同时减少过度诊疗，研究中97.6%的低危患者（Gleason 6）避免了不必要的治疗，目前接受主动监测。并且突破PSA和MRI的盲区，基因评分独立于PSA和影像学结果，能发现隐匿性高危癌。

随着多基因评分模型的优化和成本降低，前列腺癌筛查将进入“基因分层时代”：高危人群加强监测，低危人群减少过度检查。这种个体化策略既能揪出潜伏的“致命杀手”，又能避免过度诊疗的心理和经济负担，让医疗资源真正用在刀刃上。

原始出处：

McHugh, Jana K et al. “Assessment of a Polygenic Risk Score in Screening for Prostate Cancer.” The New England journal of medicine vol. 392,14 (2025): 1406-1417. doi:10.1056/NEJMoa2407934