对话大咖 | 王汉萍教授前沿洞察：肺癌临床治愈之路，关键在于免疫前移

王汉萍教授：肺癌的免疫治疗无疑是一项重大突破，显著提升了患者的长期生存。尤其在晚期患者中，免疫治疗使肺癌逐步迈入“慢病化”管理阶段，为PD-1，PD-L1高表达人群5年生存率带来了超30%的显著成果，这是治疗史上的一大进步。

然而，我认为肺癌免疫治疗更重要的机遇在于更早地应用于疾病阶段，特别是在围手术期阶段。当前临床研究显示，接受新辅助免疫治疗的患者中，有约20%~30%可实现病理学完全缓解（pCR）。这部分达到pCR的患者，5年生存率极高，绝大多数可实现长期无复发生存。这意味着，通过将免疫治疗前移至围手术期，我们有望从根本上改善更多患者的预后，真正推动肺癌生存率的整体提升。因此，免疫治疗在肺癌领域的价值不仅体现在晚期阶段，更在于早期应用所带来的深层机遇——越早使用，患者获益可能越显著。

王汉萍教授：免疫治疗的耐药性问题确实难以避免，主要表现为两种情况：一是原发性耐药，即初始治疗时疗效不佳；二是继发性耐药，即治疗一段时间后出现疾病进展。两种耐药机制均较为复杂，需区别对待。

对于原发性耐药，我认为关键在于联合不同作用机制的药物，以提升免疫应答率。从最初的免疫联合化疗，到在此基础上加入抗血管靶向药物，针对原发性耐药患者的治疗策略不断演进，未来，ADC类药物与免疫治疗的联合也有望进入一线方案，其他如靶向药物、新型免疫制剂等的联合应用也将拓展治疗格局。因此，联合治疗是应对原发性耐药的重要方向，旨在让更多患者从免疫治疗中获益。当然，联合用药也伴随安全性挑战，需在有效管理副作用的前提下，科学设计联合方案。

对于继发性耐药，目前临床进展相对缓慢。尽管相关临床试验众多，但尚未形成广泛适用的有效应对策略。未来需更精准地识别耐药机制，在此基础上开展有针对性的挽救治疗，例如基于生物标志物选择后续方案。尽管这条路更具挑战，却可能是实现长期疾病控制的关键。

王汉萍教授：免疫治疗确实伴随着一定的不良反应发生率。虽然多数不良反应程度较轻，但临床中仍不时会遇到重症案例，尤其当患者未能获得及时诊治时，部分反应可能由轻症进展为重症。此外，也有少数不良反应在初期即表现为急性、爆发性的重症过程。

在肺癌领域，免疫治疗的应用已有八、九年时间，临床对不良反应的管理已积累了一定经验。我认为，有效管理不良反应需从以下几方面着手：首先，患者宣教至关重要。应让患者充分了解可能出现的不良反应及其表现，增强其自我监测和及时就医的意识。其次，实施全程化监测管理。在治疗过程中，医生需密切关注患者的实验室检查异常及用药后的临床表现，及时判断并干预。这要求医生投入更多时间，进行系统性的患者随访与管理。此外，免疫相关不良反应可累及全身多个系统，任何科室均有可能接诊相关病例。因此，各科医师都应具备识别和处理免疫不良反应的基本能力，从而在不良反应初现时及时诊断，避免其进展为重症。

早期干预免疫相关不良反应通常能获得良好的预后。对于少数重症或复杂病例，则应启动多学科协作（MDT）模式，结合炎症机制、脏器功能特点及现有药物选择，共同制定救治策略。虽然重症不良反应发生率低，但我们的目标应是在安全层面追求“零死亡”。通过全程化管理与适时多学科协作，将不良反应控制在可控范围内，才能确保免疫治疗的疗效得以充分发挥。