2022 ASCO：戈利昔替尼用于治疗难治性或复发性外周T细胞淋巴瘤的I期/II期研究
2022-06-02 紫菀款冬 MedSci原创
报告了正在进行的戈利昔替尼在外周T细胞淋巴瘤中的I/II期研究 (NCT04105010) 的初步数据。
背景：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性T细胞淋巴瘤。一线治疗复发或难治的患者预后不佳。对常用的二线药物（如组蛋白脱乙酰酶抑制剂）的反应率低于30%。免疫疗法，例如抗 PD1 抗体，可能会在某些PTCL亚型中诱导超进展。因此，r/r PTCL患者迫切需要更好的治疗方法。临床前数据显示，JAK/STAT通路可能介导PTCL的发病机制，使其成为一个有希望的靶点。戈利昔替尼 (Golidocitinib, DZD4205)是一种口服有效的JAK1特异性抑制剂，在体外T淋巴瘤细胞和体内异种移植瘤显示出强烈的抗肿瘤活性。此次报告了正在进行的戈利昔替尼在 r/r PTCL 中的I/II期研究 (NCT04105010) 的初步数据。
方法：该研究A 部分（剂量递增）和 B 部分（剂量扩展）。在 A 部分中，患有 r/r PTCL 的患者入组并接受不同剂量（150 mg 或 250 mg，QD）的戈利昔替尼，以确定推荐的 II 期剂量（RP2D）。研究人员分别根据 CTCAE 和 Lugano 标准对安全性和有效性进行了评估。B 部分是一项单臂、关键性研究，其中 r/r PTCL 患者将在 RP2D 接受戈利昔替尼直至疾病进展或不耐受。
结果：截至2021年5月31日，共有51名患者参加了A部分并接受了150 毫克（n = 35）或250毫克（n = 16）的戈利昔替尼。患者特征：中位年龄（范围）：61.0岁（29-79）；中位既往全身治疗线数（范围）：2线(1-8)。10名患者（19.6%）接受过造血干细胞移植。15名患者(29.4%)在基线时有骨髓受累。组织学亚型包括PTCL-NOS (41.2%)、AITL (39.2%)、ALCL ALK- (7.8%)、NKTCL (7.8%) 和 MEITL (3.9%)。
在数据截止（DCO）时，49名患者完成了至少一次治疗后 Lugano 评估，其中21名（42.9%）患者实现了肿瘤缓解，包括11名完全缓解（CRs，22.4%）和10名部分缓解（20.4%）。在各种亚型中均观察到肿瘤反应，包括 AITL (13/20)、PTCL-NOS (5/19)、ALCL ALK- (2/4) 和 NKTCL (1/4)。
在DCO时，尚未达到中位缓解持续时间(DoR)，最长的 DoR 大于14个月。48名患者(94.1%)经历了治疗紧急不良事件(TEAE)，其中30名(58.8%)经历了≥ 3 级 TEAE。根据研究人员的评估，20名患者(39.2%) 经历了可能与药物相关的≥ 3 级 TEAE。最常见 (≥ 10%) ≥ 3 级的TEAE是中性粒细胞减少症(29.4%)、血小板减少症(15.7%)和肺炎(11.8%)。大多数TEAE通过剂量调整是可逆的或临床可控的。
结论：戈利昔替尼在 r/r PTCL 中显示出良好的安全性和有希望的抗肿瘤功效，表明其有潜力满足这一领域的治疗需求。（临床试验资料：NCT04105010）
原始出处：
Won Seog Kim, Dok Hyun Yoon, Yuqin Song, et al. A phase I/II study of golidocitinib, a selective JAK1 inhibitor, in refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma.
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/210230
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