Ann. Oncol：Dato-DXd显著延长HR+/HER2-乳腺癌无进展生存期：TROPION-Breast01试验最新结果发布

激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，约占所有乳腺癌病例的70%。尽管内分泌治疗（ET）是这类患者的标准治疗，但许多患者在疾病进展后对ET产生耐药性，最终需要接受化疗。然而，化疗的疗效有限，且常伴随显著的毒性反应。因此，开发更有效且耐受性更好的治疗方案是临床上的迫切需求。达托波单抗德鲁特卡（Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)）是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），通过将抗体与细胞毒性药物结合，精准递送至肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。TROPION-Breast01 (NCT05104866) 是一项全球多中心III期临床试验，旨在评估Dato-DXd对比研究者选择的化疗（ICC）在既往治疗过的不可手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。此前的中期分析显示，Dato-DXd在无进展生存期（PFS）方面显著优于化疗。本文报告了该试验的最终总生存期（OS）分析和更新的安全性数据。

方法

TROPION-Breast01试验纳入了既往接受过内分泌治疗且疾病进展的不可手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，这些患者还接受了1-2线化疗。患者按1:1随机分配至Dato-DXd组（6 mg/kg，每3周一次）或ICC组（艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）。试验的双重主要终点为通过盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS和OS。次要终点包括研究者评估的PFS、PFS2（从随机化到第二次进展或死亡的时间）以及安全性。

研究结果

截至2024年7月24日的数据截止点，中位随访时间为22.8个月。Dato-DXd组和ICC组的中位OS分别为18.6个月（95% CI: 17.3–20.1）和18.3个月（95% CI: 17.3–20.5），差异无统计学意义（HR 1.01 [95% CI 0.83–1.22]; p=0.94）。尽管OS未达到显著性，但Dato-DXd组在PFS方面表现出显著优势，研究者评估的PFS风险比（HR）为0.64（95% CI: 0.55–0.76），PFS2的HR为0.76（95% CI: 0.63–0.93）。

值得注意的是，后续ADC治疗（如曲妥珠单抗德鲁替康和戈沙妥珠单抗）的使用在两组之间存在不平衡。Dato-DXd组中有12.3%的患者接受了后续ADC治疗，而ICC组中这一比例为24.0%。对后续ADC使用进行敏感性分析后，调整后的OS风险比为0.86（95% CI: 0.70–1.06），提示Dato-DXd可能在某些亚组中具有潜在的OS获益。

安全性分析

Dato-DXd组的安全性显著优于ICC组。Dato-DXd组的3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为22.2%，而ICC组为45.6%。此外，Dato-DXd组中导致剂量减少的TRAEs发生率为24.2%，低于ICC组的30.2%。两组中导致治疗中断的TRAEs发生率相似（Dato-DXd组为3.3%，ICC组为2.6%）。总体而言，Dato-DXd表现出更好的耐受性，且毒性反应更易管理。

结论

TROPION-Breast01试验的最终分析显示，尽管Dato-DXd在总生存期（OS）方面未达到统计学显著性，但其在无进展生存期（PFS）和安全性方面表现出显著优势。Dato-DXd组的PFS显著延长，且毒性反应发生率较低，表明其在既往治疗过的不可手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中具有潜在的临床应用价值。综合疗效和安全性数据，Dato-DXd为这类患者提供了一个有前景的新治疗选择。

原始出处

Pistilli B, et al. 2025. VP1-2025: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy (CT) in previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Final overall survival (OS) from the phase III TROPION-Breast01 trial. Annals of Oncology.