Br J Cancer：CDX2调节Snail的表达和β-catenin的稳定性抑制结直肠癌的侵袭和转移
2020-12-08 xiaozeng MedSci原创
结直肠癌（CRC）作为癌症相关死亡的第二大最常见原因，在全球范围内，每年约有1,800,000例新病例被确诊为CRC。尽管在CRC的早期检测和综合治疗方面已经取得了巨大的进展，但目前大多数晚期CRC患
结直肠癌（CRC）作为癌症相关死亡的第二大最常见原因，在全球范围内，每年约有1,800,000例新病例被确诊为CRC。尽管在CRC的早期检测和综合治疗方面已经取得了巨大的进展，但目前大多数晚期CRC患者的预后仍较差。
癌症的远端转移和复发仍是CRC患者死亡的主要原因。越来越多的新兴研究证实，多种基因和细胞通路参与了CRC的肿瘤发生发展和转移。因此，阐明潜在的分子机制或可为CRC患者提供有效的改善预后的治疗策略。
既往研究显示，CDX2参与了各种癌症的发生发展，并在癌症的侵袭和转移中起着至关重要的作用，但CDX2在CRC上皮-间质转化（EMT）进程中的作用目前还知之甚少。
机制示意图
该研究旨在通过免疫组织化学分析和一系列内外源实验，揭示CDX2在CRC侵袭和转移中的作用。
研究人员发现，CRC组织中CDX2的表达水平下调，而CDX2的减少对应着患者的不良预后。敲低CDX2能够促进结肠癌细胞的侵袭作用，并通过诱导EMT进程促进癌症的肝转移。
CDX2在CRC组织和正常组织中的表达
进一步的研究显示，CDX2通过抑制Akt和GSK-3β的磷酸化，降低Snail的表达、β-catenin的稳定和核转运。敲除β-catenin能够中和敲低CDX2对Slug和ZEB1的调节作用。机制研究显示，CDX2通过调节PTEN的表达以拮抗CRC中的PI3K/Akt活性，CDX2能够直接与PTEN的启动子结合并激活其表达。
综上，该研究首次发现CDX2可通过调节Snail的表达以及通过反式激活PTEN的表达来调节β-catenin的稳定性，最终抑制EMT进程和CRC的转移。
原始出处：
Yu, J., Li, S., Xu, Z. et al. CDX2 inhibits epithelial–mesenchymal transition in colorectal cancer by modulation of Snail expression and β-catenin stabilisation via transactivation of PTEN expression. Br J Cancer (26 November 2020).
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