AGING CELL：雌激素受体α有望促进认知
2019-04-27 海北 MedSci原创
Cav1.2是L型电压门控钙通道（LTCC）的成孔亚基，其在阿尔茨海默病的钙超载和细胞死亡中起重要作用。 LTCC活性可以通过雌激素来调节，雌激素是一种具有神经保护作用的性类固醇激素。
Cav1.2是L型电压门控钙通道（LTCC）的成孔亚基，其在阿尔茨海默病的钙超载和细胞死亡中起重要作用。 LTCC活性可以通过雌激素来调节，雌激素是一种具有神经保护作用的性类固醇激素。
最近，研究人员研究了雌激素介导的Cav1.2蛋白调节的潜在机制。研究人员发现，在培养的原代神经元中，17β-雌二醇（E2）通过雌激素受体α（ERα）降低Cav1.2蛋白。这种作用被蛋白酶体抑制剂MG132抵消，表明涉及泛素-蛋白酶体系统。
与以上结果一致地，赖氨酸29（K29R）上或K29-去泛素化酶TRAF结合蛋白结构域（TRABID）上的泛素蛋白（UB）突变体减弱了ERα对Cav1的作用。
研究人员进一步确定E3连接酶Mdm2（双分钟2蛋白）和Cav1.2蛋白中的PEST序列起作用，因为Mdm2过表达和膜可渗透的PEST肽阻止了ERα介导的Cav1.2减少，并且Mdm2过表达导致Cav1.2蛋白的减少，和Cav1.2与泛素在体内皮质神经元中的共定位的增加。
在卵巢切除（OVX）APP / PS1小鼠中，ERα激动剂PPT的施用减少脑Cav1.2蛋白，增加Cav1.2泛素化，并改善认知表现。
总之，ERα诱导的Cav1.2降解涉及K29连接的UB链和E3连接酶Mdm2，其可能在OVX APP / PS1小鼠的认知改善中起作用。
原始出处：
Yu-Jie Lai et al. Estrogen receptor α promotes Cav1.2 ubiquitination and degradation in neuronal cells and in APP/PS1 mice. AGING CELL, 2019; doi: https://doi.org/10.1111/acel.12961
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