【Nat Commun】骨髓血管内皮祖细胞的重塑促进AML完全缓解期间的正常造血

AML骨髓内皮祖细胞重塑

尽管急性髓性白血病（AML）可影响造血干细胞（HSC）所支持的微环境，但在完全缓解（CR）后，白血病修饰的骨髓（BM）微环境是否可以重塑以支持正常的造血功能，这在很大程度上是未知的。血管内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPC）是骨髓微环境的关键元素，为研究骨髓微环境重塑提供了一种可行的途径。

为了进一步了解白血病修饰的 BM 微环境如何从诊断时支持白血病重塑改造为 CR 后支持正常造血，从而潜在地改善目前 AML 患者的治疗模式，北京大学人民医院开展前瞻性研究，检测了 BM EPC 的功能和转录特征，并比较了它们支持 HSC 或白血病细胞的能力在de novo AML 和 CR 患者之间的差异；还利用体外和体内研究探讨了如何改善 CR 患者 BM EPC 重塑过程，以利于正常造血恢复，而不影响白血病复发及其潜在机制。研究结果近日发表于《Nature Communications》，通讯作者为黄晓军院士和孔圆教授。

研究结果

作者发现，AML患者的骨髓存在EPC减少及功能失调，以血管生成受损和高ROS水平为特征，CR后可部分重建，并通过N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）改善。重要的是，骨髓EPC的HSC支持能力部分恢复，而CR患者的白血病支持能力下降。在经典的AML小鼠和化疗模型中，骨髓血管和正常造血功能在CR后均逆转。

该研究提出了一个概念，即 AML 修饰的 BM EPC可以被重塑以支持CR患者的正常造血。尽管还需要进一步的验证，但该研究的初步数据为进一步的前瞻性研究提供了理论基础，即 NAC 是一种有前景的治疗策略，可促进 AML 患者化疗后的正常造血功能恢复，在未来可能使出现骨髓抑制的其他肿瘤患者获益。

参考文献

Xing, T., Hu, LJ., Zhao, HY. et al. Bone Marrow Endothelial Progenitor Cells remodelling facilitates normal hematopoiesis during Acute Myeloid Leukemia Complete Remission. Nat Commun 15, 10832 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-55051-x