Blood：标准治疗艾基维仑赛在复发/难治性多发性骨髓瘤中的真实世界应用

艾基维仑赛（Ide-cel），一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，于2021年3月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。Ide-cel的批准基于KarMMa试验的结果，该试验显示了其在高度预处理患者中的显著疗效。然而，临床试验通常具有严格的入选标准，导致参与试验的患者群体相对健康，且共病较少。因此，这些试验结果可能无法完全反映在临床实践中使用Ide-cel的真实世界患者群体的安全性和有效性。在临床实践中，大多数RRMM患者存在多种共病，这使得他们不符合临床试验的入选标准。此外，这些患者往往经历了多次治疗线，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体等。因此，评估Ide-cel在具有多种共病和广泛治疗史的RRMM患者中的真实世界表现具有重要意义。

方法

本研究利用国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的注册数据，对2021年5月至2023年6月期间在美国接受标准治疗Ide-cel的821名RRMM患者进行了回顾性分析。患者至少接受了4线治疗，并在数据截止日期2023年10月前完成了一次随访评估。研究的主要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括安全性指标，如细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染和二次原发恶性肿瘤的发生率。

研究结果

在821名患者中，中位随访时间为11.6个月。患者的中位年龄为66岁，其中31%的患者年龄≥70岁。大多数患者（79%）为白人，15%为黑人，7%为西班牙裔。77%的患者在基线时存在至少一种临床显著的共病。患者的中位治疗线数为7，95%的患者为三重耐药，60%的患者为五重耐药。15%的患者之前接受过BCMA靶向治疗。总体缓解率为73%，其中完全缓解（CR）率为25%。中位无进展生存期为8.8个月，1年总生存率估计为67%。在多变量分析中，高龄、女性、基线血小板计数低、从上次BCMA治疗到CAR-T输注的时间短、高风险细胞遗传学、ISS III期疾病、EMD、BMPC>50%、ECOG表现状态≥2、使用苯达莫司汀进行淋巴细胞清除以及未达到至少VGPR的桥接治疗与较差的无进展生存和总生存相关。

安全性分析

安全性方面，80%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中3%为3级或以上。28%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中5%为3级或以上。未报告与Ide-cel相关的帕金森症病例。6%的患者报告了治疗相关死亡，最常见的原因是感染。45%的患者出现临床显著感染，4%的患者报告了二次原发恶性肿瘤，包括1%的髓系肿瘤。

结论

这项针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的真实世界研究表明，标准治疗Ide-cel的安全性和有效性特征与KarMMa试验的结果一致。尽管大多数患者存在多种共病，并且经历了广泛的治疗，但Ide-cel仍然显示出良好的疗效和可接受的安全性。研究结果支持Ide-cel作为RRMM患者的一种治疗选择，即使在具有多种共病的患者中也是如此。

原始出处

Surbhi Sidana, Nausheen Ahmed, Othman Salim Akhtar, et al. Standard of Care Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel) for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A CIBMTR Analysis. Blood. 2024; doi: 10.1182/blood.2024026216.