高危子宫内膜癌分子分型对预后有较强的预测价值

荷兰莱顿大学医学中心León-Castillo等报告， 分子分型在高危子宫内膜癌（EC） 中具有很强的预后价值，无论组织学类型如何，接受辅助放化疗（CTRT）的p53异常型EC患者的无复发生存（RFS）显著改善。POLE超突变型EC患者在两个试验组中均具有出色的RFS。EC分子分型应纳入这些患者的风险分层以及未来针对特定患者亚组的试验中。（J Clin Oncol. 2020年8月4日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.00549） 

高危子宫内膜癌患者随机辅助放化疗与单独放射治疗（PORTEC-3）试验研究了高危EC接受辅助CTRT相对于单纯放疗（RT）的益处。癌症基因组图谱定义了具有强预后价值的EC 分子分型，所以该研究使用PORTEC-3 试验参与者的组织样本分析每个分子亚组化疗的预后及其影响。

本研究共收集423例患者的石蜡包埋组织。对p53和错配修复（MMR）蛋白进行了免疫组化分析，并对POLE 核酸外切酶域进行了DNA测序，以将肿瘤分类为p53异常型，POLE 超突变型，MMR缺陷型或无特异性分子谱型（NSMP）。

研究的主要终点是RFS。使用 Kaplan-Meier 方法对数秩检验和Cox模型进行分析。在410例（97%）高危E中成功进行分子分型，确定了4个亚组：p53 异常型EC（93例，23%），POLE超突变型（51例，12%），MMR型（137例，33%），以及NSMP型（129 例，32%）。 

结果表明，p53异常型EC患者5年RFS为48%，POLE超突变型为98%，MMR型为72%，NSMP型为74%（P<0.001）。p53异常型EC的CTRT与RT的5年RFS分别为59%和36%（P=0.019）；POLE超突变型分别为100%和97%（P=0.637）；MMR型分别为68%和76%（P=0.428）；NSMP型分别为80%和68%（P=0.243）。