Cardiovasc Diabetol 山东大学齐鲁医院杨建民团队揭示血浆致动脉硬化指数相关指标在心血管-肾脏-代谢综合征人群心血管代谢性共病中的作用

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随着人口老龄化进程加快以及肥胖、糖尿病、慢性肾脏病及心血管疾病负担持续加重，心血管-肾脏-代谢综合征(Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome, CKM syndrome)已成为心血管代谢领域的重要公共卫生问题。CKM综合征体现了代谢、肾脏和心血管异常相互交织的连续疾病谱，其中0–3期是开展早期风险识别、疾病监测和精准预防的关键阶段。心血管代谢性共病(Cardiometabolic Multimorbidity, CMM)是CKM连续进展过程中的重要临床结局，通常指个体同时患有至少两种主要心血管代谢疾病，包括2型糖尿病(T2DM)、冠心病(CHD)和卒中。相较于单一心血管代谢疾病，CMM往往代表更复杂的病理状态、更高的死亡风险和更沉重的疾病负担。然而，现有针对CKM综合征人群的研究多聚焦于单一心血管疾病或死亡结局，对于哪些指标能够预测CMM发生及其动态进展，仍缺乏系统性研究。

血浆致动脉硬化指数(Atherogenic Index of Plasma, AIP)由甘油三酯与HDL-C计算得出，可反映致动脉粥样硬化性脂质异常、胰岛素抵抗及代谢紊乱状态。近年来，AIP及其与肥胖相关指标结合形成的复合指数被认为能够综合反映脂质代谢异常与体脂分布特征，在心血管代谢疾病风险评估中具有潜在应用价值。然而，在CKM综合征0–3期人群中，AIP及其改良指标是否与CMM发生风险相关，能否预测从基线无心血管代谢疾病状态到单一疾病、再到CMM的动态进展轨迹，以及炎症、肝功能和肾功能相关生物标志物是否可部分解释其中的统计关联，目前尚不清楚。因此，基于大规模前瞻性队列，深入探讨AIP相关指标在CKM综合征人群CMM中的作用及进展路径的关系，对于精准识别高风险人群、推进早期预防策略具有重要的临床与公共卫生意义。

2026年6月14日，山东大学齐鲁医院杨建民教授团队联合中国医科大学附属盛京医院万继业教授团队在国际知名期刊Cardiovascular Diabetology 发表题为“Associations of the atherogenic index of plasma and its modified indices with the incidence and progression of cardiometabolic multimorbidity in individuals with cardiovascular-kidney-metabolic syndrome stages 0–3: a prospective cohort study”的研究论文。该研究系统评估了AIP及其与肥胖相关指标结合形成的复合指数(AIP-BMI、AIP-WC、AIP-WHtR、AIP-BRI、AIP-ABSI、AIP-WWI和AIP-VAI等)与CKM综合征0–3期人群CMM发生风险、预测价值及疾病进展轨迹之间的关系，并进一步探索了炎症、肝肾功能相关生物标志物在上述关联中的作用。

该研究依托于英国生物库(UK Biobank)大样本前瞻性队列，共纳入34.6万余名基线无2型糖尿病、冠心病或卒中的CKM综合征0–3期参与者，中位随访时间达15.9年。研究采用Cox比例风险模型评估AIP相关指标与CMM发生风险之间的前瞻性关联，并利用多状态模型刻画疾病从基线状态向单一心血管代谢疾病及进一步向CMM进展的动态轨迹。同时，研究通过ROC曲线、C-index、NRI和IDI等指标比较不同AIP相关指标的预测性能，并开展探索性生物标志物分析，评估炎症、肝功能和肾功能指标是否可在统计学上部分解释AIP相关指标与CMM风险之间的关联。 

研究结果显示，所有8种AIP相关指标升高均与CMM发病风险增加显著相关，AIP相关指标可作为CKM综合征人群CMM风险分层的重要候选指标。进一步的剂量-反应分析显示，多数AIP相关指标与CMM风险总体呈非线性正相关，即随着指标水平升高，CMM风险逐渐增加，尤其在较高暴露范围内更为明显。而AIP-BRI与CMM风险呈U形关系，提示其风险关联模式可能更为复杂。

在预测性能方面，将AIP相关指标加入传统危险因素模型后，均可显著提高CMM风险预测能力。其中，AIP-BRI表现出最佳的整体预测性能，这提示AIP-BRI作为结合致动脉粥样硬化性脂质异常与身体圆度、中心性肥胖和内脏脂肪蓄积特征的复合指标，可能更全面地反映CKM综合征人群的代谢风险负担，在早期识别CMM高风险个体方面具有较高临床应用潜力。

该研究还利用多状态模型进一步揭示了AIP相关指标在CMM进展过程中的阶段特异性作用。结果提示，CMM并非单一终点事件，而是一个动态累积的疾病过程。AIP相关指标可能有助于识别不同疾病阶段中的高危转变路径，从而为CKM综合征人群的分层管理和阶段化干预提供依据。

此外，研究通过分析发现，炎症、肝肾功能相关指标可共同解释AIP相关指标与CMM发生风险之间约32.5%至46.4%的统计关联。其中，尿酸、胱抑素C、ALT、GGT、中性粒细胞、CRP和白细胞计数等指标在不同模型中表现出较为突出的统计贡献。该结果提示，AIP相关指标所反映的脂质代谢异常和体脂分布异常，可能与系统性炎症、肝肾功能改变及整体代谢紊乱状态密切相关，为未来开展纵向研究和机制研究提供了重要线索。 

综上，该研究通过大样本、前瞻性设计和长期随访，首次在超过34万名CKM综合征0–3期人群中系统评估了AIP及其改良指标与CMM发生和进展的关系。研究不仅证实AIP相关指标与CMM风险密切相关，还进一步揭示其在不同疾病转变阶段中的差异化作用，并发现AIP-BRI在风险预测方面具有最优表现。总之，该研究揭示了AIP相关指标，尤其是AIP-BRI，在CKM综合征人群CMM风险识别、疾病进展评估和早期分层管理中的重要价值。研究结果为CKM综合征框架下心血管代谢性共病的早期预防提供了新的流行病学证据，也为未来围绕脂质代谢异常、体脂分布、炎症反应及肝肾功能改变开展机制研究和干预策略优化提供了重要方向。

该论文的通讯作者是山东大学齐鲁医院心内科杨建民教授、谢琳博士后和中国医科大学附属盛京医院万继业副教授，第一作者是山东大学齐鲁医院心内科薛飞副研究员、韩清梅博士和李毅飞硕士。山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42289689/