NEJM:Nivolumab联合Cabozantinib治疗晚期肾细胞癌

2021-03-05 网络 网络

导语:肾细胞癌的治疗方案

导语:肾细胞癌的治疗方案

肾细胞癌是一种以VHL基因缺失为特征的肿瘤,这种缺失导致血管生成增加;免疫疗法和抗血管生成疗法改善了预后,治疗范围迅速扩大。 观察到的方案包括免疫,抗血管生成和信号传导阻滞剂的不同组合,细化各个成分可能会进一步改善治疗效果。


Cabozantinib(酪氨酸激酶的小分子抑制剂)和Nivolumab(程序性死亡1 [PD-1]免疫检查点抑制剂抗体)均被批准用于晚期肾细胞癌的治疗,并已被证明可以改善总体生存率。Cabozantinib可以抑制涉及肿瘤细胞增殖、新血管形成和免疫细胞调节的酪氨酸激酶,包括MET,血管内皮生长因子受体1(VEGF-R1)到VEGF-R3和TAM激酶家族(TYRO3,AXL和 MER),并具有抵消肿瘤诱导的免疫抑制作用的免疫调节特性,可以增强对免疫检查点的抑制。在一项涉及晚期生殖泌尿生殖系统癌症患者的Nivolumab联合Cabozantinib的1期剂量寻找研究中,每天40mg的Cabozantinib与每天60 mg的疗效相似,但毒性作用较小。研究人员进行了一项3期试验(CheckMate 9ER),比较了一线治疗中Nivolumab联合Cabozantinib或sunitinib具有透明细胞组织学特征的晚期肾细胞癌患者中的疗效和安全性。


在此第3期随机开放标签试验中,研究人员将先前未接受治疗的透明细胞,晚期肾细胞癌的成人随机分配为接受nivolumab(每2周240mg)加cabozantinib(每天40mg一次)或sunitinib( 每天一次50mg,在6周的周期中持续4周)。主要终点是无进展生存期,这是由独立中央审查评价确定的。 次要终点包括总体生存率,通过独立中央审查确定的客观反应以及安全性。与健康有关的生活质量是一个探索性的终点。


总共有651例患者被分配接受nivolumab单抗+cabozantinib(323例)或sunitinib(328例)。在对中位生存期进行了18.1个月的中位随访时,使用nivolumab与cabozantinib的中位无进展生存期为16.6个月(95%置信区间[CI]为12.5至24.9),与sunitinib则为8.3个月(95%置信区间[CI]为7.0至9.7)(疾病进展或死亡的危险比,0.51; 95%CI,0.41至0.64; P <0.001)。nivolumab与cabozantinib的12个月总生存率分别为85.7%(95%CI,81.3至89.1),sunitinib为75.6%(95%CI,70.5至80.0)(死亡风险比,0.60; 98.89%CI, 0.40至0.89; P = 0.001)。接受nivolumab与cabozantinib治疗的患者中有55.7%发生客观反应,接受sunitinib的患者中有27.1%发生客观反应(P <0.001)。 nivolumab与cabozantinib联合应用的疗效在各亚组中是一致的。 接受nivolumab与cabozantinib的320名患者中有75.3%发生了3级或更高级别的不良事件,接受sunitinib的320名患者中有70.6%发生了不良事件。 总体而言,联合组中有19.7%的患者由于不良事件而中断了至少一种试验药物的治疗,而5.6%的患者均停用了这两种药物。与sunitinib组相比,联合组治疗的患者与健康相关的生活质量更高。


实验结果表明,在无进展生存期,总生存期和先前未接受治疗的晚期肾细胞癌患者的反应可能性方面,Nivolumab联合cabozantinib明显优于sunitinib。

 

原文出处:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2026982?query=featured_home

Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma 
Toni K. Choueiri, M.D., Thomas Powles, M.D., Mauricio Burotto, M.D.

March 4, 2021 N Engl J Med 2021; 384:829-841 DOI: 10.1056/NEJMoa2026982

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