Nat Commun 北京大学孔炜教授团队揭示钙通道阻滞剂类降压药增加主动脉瘤和夹层风险

主动脉瘤/夹层是致死率极高的心血管急危重症，临床尚缺乏有效药物治疗。高血压是其重要的危险因素，临床普遍采用钙通道阻滞剂(Calcium channel blocer, CCB)等降压药治疗。然而，降压药物对主动脉瘤/夹层发生和进展的效果尚不明晰。

血管平滑肌细胞收缩力的维持对血管稳态至关重要，近年来遗传学证据提示，平滑肌收缩相关基因功能缺失型突变导致家族性主动脉瘤/夹层发生。作为直接抑制血管平滑肌收缩的降压药，钙通道阻滞剂如何影响主动脉瘤/夹层的发生、进展和结局？

2025年12月25日，北京大学基础医学院、血管稳态与重构全国重点实验室孔炜教授团队牵头，联合解放军总医院第一医学中心血管外科郭伟教授团队和复旦大学公共卫生学院、营养研究院(筹)高翔教授团队在Nature Communications杂志上在线发表了一项研究成果—“Calcium Channel Blockers Increase the Risk of Aortic Aneurysm and Dissection”。

研究团队分析了UK Biobank中的大样本自然人群前瞻队列(随访中位数13.5年)数据，发现在高血压人群中，使用钙通道阻滞剂显著提升主动脉瘤/夹层新发风险：主动脉瘤/夹层总体新发风险增加约32%，其中胸主动脉瘤/夹层风险增加约23%，腹主动脉瘤风险增加约31%。在血管紧张素II埋泵建立的小鼠高血压模型中，使用氨氯地平、硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓等钙通道阻滞剂药物，均在显著降低小鼠血压的同时增加了主动脉瘤/夹层的发生发展，而氯沙坦(ARB类降压药)不影响主动脉瘤/夹层的发生率。这一现象在BAPN诱导的小鼠夹层模型和弹力酶诱导的腹主动脉瘤模型中得到进一步验证。有趣的是，研究发现钙通道阻滞剂可快速引起小鼠主动脉僵硬度增加，且这种变化早于主动脉直径的扩张。此外，研究团队对GUEST多中心临床研究进行二次分析，评估了钙通道阻滞剂与胸主动脉腔内修复术(TEVAR)术后主动脉重塑的关系：在随访2年的B型主动脉夹层术后患者中，与使用其他类降压药相比，使用钙通道阻滞剂与较差的主动脉直径和体积回缩显著相关，提示预后不佳。 

此项研究成果结合前瞻性自然人群队列、夹层术后随访队列及多种动物模型，阐述了钙通道阻滞剂类药物促进主动脉瘤/夹层发生及预后不佳的风险。这一发现为评估降压药对主动脉瘤/夹层的作用提供了重要证据，也为相关患者的个体化管理和相关指南的更新完善提供了重要参考。

解放军总医院第一医学中心博士生马天峰，北京大学基础医学院博士后蔡泽宇、复旦大学公共卫生学院、营养研究院(筹)博士生徐心茗和解放军总医院第一医学中心博士生曹龙为本文的共同第一作者。北京大学基础医学院孔炜教授、解放军总医院第一医学中心郭伟教授、复旦大学公共卫生学院、营养研究院(筹)高翔教授为本文的共同通讯作者。该工作还得到了北京大学基础医学院周菁教授、付毅研究员、解放军总医院第一医学中心张宏鹏教授、复旦大学中山医院王立新教授的支持。该研究由国家重点研发计划、国家自然科学基金项目等资助。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-68086-5