bioRxiv：全球首款冻干mRNA疫苗，来自中国团队，可在25℃下长期稳定

2019年底突然暴发的新冠疫情让全世界措手不及，疫情的出现也让我们看到并见证了mRNA技术的巨大潜力。但目前只有 Moderna 和 辉瑞/BioNTech 开发的两款mRNA疫苗获批上市。

稳定性是mRNA疫苗开发中面临的主要挑战之一，其稳定性主要由mRNA本身及LNP递送系统决定。目前已上市的两款mRNA疫苗——Moderna的mRNA疫苗（mRNA-1273）需要在-20℃下保存和运输，而BioNTech的mRNA疫苗（BNT162b2）更是需要在-70℃下保存和运输，这无疑增加了疫苗的保存和运输的难度和成本，不利于疫苗的向更多地区的应用。Moderna宣称其mRNA-1237疫苗可以在2–8°C下保存30天，而BioNTech的BNT162b2疫苗则最多5天，但这两款疫苗在2-8℃下的详细稳定性情况尚未公布。

近日，瑞吉生物创始人胡勇联合武汉大学蓝柯团队，在预印本 bioRxiv 发表了题为：Lyophilized mRNA-lipid nanoparticle vaccines with long-term stability and high antigenicity against SARS-CoV-2 的研究论文。

该研究开发的冻干脂质纳米颗粒（LNP）mRNA新冠疫苗，可以在室温下（25℃）储存并具有长期稳定性，并证明了冻干技术对不同mRNA序列和脂质成分的适用性。

在这项研究中，研究团队通过调整mRNA-LNP制剂配方并添加冻干保护剂，以及优化冻干工艺，成功开发了冻干剂型mRNA-LNP疫苗，可在4℃和25℃温度条件下保持稳定。

研究团队开发了针对新冠病毒野生型、Delta突变株、Omicron突变株的冻干mRNA-LNP新冠疫苗，均能诱导产生高水平的IgG滴度和抗体中和反应。

hACE2转基因小鼠体内实验显示，针对Delta突变株的冻干mRNA-LNP疫苗能够成功保护小鼠免受病毒感染并清除病毒。

总的来说，该研究成功地实现mRNA-LNP疫苗的冻干。与新制备的LNP相比，冻干重构后的LNP的粒径、包封效率、多分散指数和ζ-电位电位仅略有变化。且生物活性和免疫原性保持良好，符合mRNA疫苗规格。冻干的mRNA-Delta和mRNA-Omicron疫苗都可以产生高水平的中和抗体滴度。针对Delta突变株的冻干疫苗，能够充分保护小鼠免受感染并清除病毒。更重要的是，冻干的mRNA-LNP疫苗在4℃和25℃下均表现出长期储存稳定性，这有助于解决当前mRNA疫苗的储存和运输难题。

因此，这一全球首款冻干mRNA-LNP新冠疫苗具有很好的免疫原性和可及性，非常适合新冠肺炎的预防，据悉，瑞吉生物正在积极推进其临床试验。

在此之前，艾博生物联合军事医学科学院秦成峰团队等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表论文，通过对艾博生物自主研发的脂质纳米颗粒（LNP）载体的改造和工艺优化，实现其mRNA疫苗ARCoV在2-8℃下的稳定。

此外，Moderna 公司也有开发2-5℃保存条件的mRNA-LNP新冠疫苗（mRNA-1283），目前正在进行2期临床试验。

原始出处：

Liangxia Ai， Yafei Li， Li Zhou， et al. Lyophilized mRNA-lipid nanoparticle vaccines with long-term stability and high antigenicity against SARS-CoV-2. bioRxiv， 2022. doi： https：//doi.org/10.1101/2022.02.10.479867.