Eur J Pediatr：现有证据不足以支持Eculizumab治疗STEC-HUS患儿神经并发症的疗效优势

溶血性尿毒综合征（HUS）是由微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤（AKI）三联征定义的危重疾病，其中90%的儿童病例由产志贺毒素大肠杆菌（STEC）感染引发（STEC-HUS）。尽管补体C5抑制剂eculizumab在非典型HUS（aHUS）中疗效明确，但其对STEC-HUS神经预后的作用仍存争议。STEC-HUS患儿中17%-34%出现神经并发症（如癫痫、意识障碍），是导致长期残疾和死亡的主要因素。当前治疗以支持疗法为主，而eculizumab的适应症扩展至STEC-HUS缺乏高质量证据。本研究旨在通过系统评价和Meta分析，明确eculizumab对STEC-HUS患儿神经预后的影响，为临床决策提供依据。

本研究遵循PRISMA指南，注册于PROSPERO平台（CRD42024496489），系统检索Embase、MEDLINE、Cochrane Library等数据库及灰色文献（截至2025年2月28日），纳入涉及0-18岁STEC-HUS患儿且报告神经并发症与eculizumab治疗的原始研究。排除病例报告、综述及非英文文献。STEC-HUS定义为符合KDIGO标准的AKI、微血管病性溶血性贫血（血红蛋白<10g/dL，外周血涂片见裂红细胞）及血小板减少（<150×10³/mm³），且伴STEC感染证据或临床疑似。神经受累定义为出现临床症状、脑MRI异常或脑电图异常。两位研究者独立筛选文献、提取数据并评估偏倚风险（采用NIH工具），使用RevMan 5.4软件进行Meta分析，计算风险比（OR）及95%置信区间（CI），异质性通过I²统计量评估，采用随机或固定效应模型合并数据，并通过漏斗图评估发表偏倚。

研究结果​​

1.纳入研究与人群特征：共纳入7项欧洲回顾性研究（2012-2020年），总计529例患儿，其中135例（25.5%）出现神经并发症。eculizumab治疗组59例（11.1%），未治疗组470例（88.9%）。神经受累患儿中44例（32.5%）接受eculizumab治疗，常见血清型为O157和O26，中位年龄2.6-11.5岁。

2.治疗选择偏倚：存在神经并发症的患儿接受eculizumab治疗的几率显著高于无神经症状者（OR=13.03，95% CI 4.40-38.75；P<0.00001），提示临床倾向于对重症病例使用该药。

3.神经预后对比：

· 症状改善率：eculizumab治疗组神经症状改善率为64%（22/34），标准治疗组为89%（70/78），两组无显著差异（OR=0.32，95% CI 0.09-1.22；P=0.10）。

· 长期后遗症：纳入研究中未发现eculizumab显著降低癫痫、认知障碍等长期神经后遗症风险。

3.偏倚与证据质量：所有研究为回顾性设计，NIH偏倚风险评估显示4项研究质量“中等”，3项“较低”。漏斗图提示“eculizumab使用与神经并发症关联”分析存在发表偏倚（右偏分布），而“神经预后”分析偏倚风险较低。GRADE证据质量评级为“低”，主要受限于研究设计异质性和潜在混杂因素（如治疗时机不统一）。

4.安全性：eculizumab治疗组未报告严重不良反应，但研究普遍缺乏长期感染风险数据（如脑膜炎球菌感染）。

神经受累与接受eculizumab治疗风险的关联

本研究表明，尽管STEC-HUS伴神经并发症的患儿更常接受eculizumab治疗，但现有证据不支持其相较于标准支持疗法能显著改善神经预后。结果可能受回顾性设计的混杂因素（如重症病例选择偏倚）影响，且缺乏高质量RCT验证。未来需开展多中心随机试验，明确eculizumab的最佳使用时机（如发病早期）、适用亚组（如特定补体激活标志物阳性者）及长期神经保护效应。临床实践中，eculizumab的使用需严格权衡成本效益与潜在风险，优先保障支持性治疗的实施质量。

原始出处：

Spagnol R, Alfisi A, Moi M, Bonvecchio I, Bertazza Partigiani N, Vidal E. Eculizumab in severe pediatric STEC-HUS and its impact on neurological prognosis-a systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2025 May 8;184(6):331. doi: 10.1007/s00431-025-06160-2. PMID: 40341411; PMCID: PMC12062034.