Stem Cell Res Ther:新生成骨细胞基质在体外抑制人间充质干细胞的成骨作用

2020-02-13 不详 网络

成人间充质干细胞(MSC)被认为是基于细胞疗法的有希望的候选者,其潜在用途主要来自其免疫调节活性,多谱系分化潜力以及在伤口愈合和结缔组织修复中可能的祖细胞功能。然而,在体外,MSC长时间扩展后常会感觉衰老并自发分化为成骨细胞,这可能是由于缺乏调控微环境信号所致。在体内,衬在骨内膜骨髓表面的成骨细胞与骨髓基质中的MSC紧密相邻,因此可能有助于调节MSC的命运。本研究中,研究人员探究了如何通过暴露于成

成人间充质干细胞(MSC)被认为是基于细胞疗法的有希望的候选者,其潜在用途主要来自其免疫调节活性,多谱系分化潜力以及在伤口愈合和结缔组织修复中可能的祖细胞功能。然而,在体外,MSC长时间扩展后常会感觉衰老并自发分化为成骨细胞,这可能是由于缺乏调控微环境信号所致。在体内,衬在骨内膜骨髓表面的成骨细胞与骨髓基质中的MSC紧密相邻,因此可能有助于调节MSC的命运。

本研究中,研究人员探究了如何通过暴露于成骨细胞(OBC)来影响MSC在体外的成骨分化。将人骨髓MSC暴露于直接诱导的接触共培养中,或间接暴露于OBC条件培养基或脱细胞的OBC细胞外基质(ECM)中,并通过诱导MSC的成骨分化而衍生出的OBC。

结果显示,OBCs可以作为MSC成骨的负调控因子。 mRNA表达谱显示,OBC在直接接触培养或通过分泌因子不影响MSC成骨作用。但是,在去细胞的OBC ECM上播种MSC会显着降低一些成骨基因的表达并保持其成纤维细胞形态。蛋白质组学分析确定了MSC成骨的一些候选蛋白调节剂。

综上所述,这些发现为今后研究阐明成骨细胞基质介导的MSC成骨调控的信号机制,以及更好地在体外操纵MSC的命运以使其自发分化最小化提供了基础。

原始出处:

Catherine M. Kolf, Lin Song, et al., Nascent osteoblast matrix inhibits osteogenesis of human mesenchymal stem cells in vitro. Stem Cell Res Ther. 2015; 6: 258.