接受疾病修饰治疗的脊髓性肌萎缩症儿童关节活动度的变化过程

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脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种由SMN1基因纯合缺失引起的常染色体隐性神经肌肉疾病，其严重程度与SMN2基因拷贝数密切相关。未经治疗的SMA患儿常因进行性肌无力而出现关节挛缩，严重影响功能和生活质量。

国外学者进行了一项前瞻性、全国性的队列研究，系统评估了接受疾病修饰治疗（Disease-Modifying Treatment, DMT）的SMA幼儿在3年随访期内膝、肘和腕三个关键关节活动度（Range of Motion, ROM）的纵向变化。

随着Nusinersen、Risdiplam和Zolgensma等DMT药物的问世，SMA的自然病程已被显著改变，尤其是在生命早期（18个月内）开始治疗的患儿中效果尤为突出。然而，DMT对关节挛缩这一并发症的影响尚不明确。鉴于充分的关节活动度是发挥DMT所带来肌力改善效益的前提，了解治疗后关节ROM的演变规律至关重要。

研究纳入了39名在出生后18个月内开始接受DMT且携带2或3个SMN2拷贝的SMA患儿（中位起始治疗年龄为2个月）。研究人员在常规门诊随访中（间隔4-12个月）使用标准量角器对患儿的双侧膝、肘、腕关节进行被动ROM测量，共收集了165次随访数据。数据分析采用线性混合效应模型（LMMs），以评估ROM随年龄的变化趋势。

研究结果显示，在0至8岁的观察期内，膝关节伸展活动度呈现显著且持续的下降趋势，平均每年减少3°。相比之下，肘关节（屈/伸）和腕关节（尺偏/桡偏）的活动度整体保持稳定。这一发现表明，尽管DMT有效改善了运动功能，但膝关节伸展挛缩的风险依然存在，甚至可能是治疗后新表型中的一个突出特征，这可能与下肢伸肌（如股四头肌）相对于屈肌更为薄弱有关，这种肌力不平衡在DMT治疗后仍未完全纠正。

研究还通过问卷调查了患儿的挛缩管理措施。数据显示，踝足矫形器（AFOs）在12-18月龄后开始使用，拉伸训练多在24-30月龄后开展，而站立架的使用则贯穿整个研究期，但并非所有患儿都常规使用。值得注意的是，膝关节活动度的下降通常在2岁后变得明显，而预防性干预（如站立架）的启动时间似乎滞后于临床需求。

对于接受早期DMT的SMA患儿，必须建立系统性的关节ROM监测机制，特别是对膝关节伸展度，建议至少每6个月评估一次。同时，应采取更为主动和早期的预防策略，如在可检测到活动度下降之前就引入拉伸、支具或站立训练等干预措施，以维持最佳的终身活动能力。

此次研究的优势在于其前瞻性设计、基于全国注册库的人群样本以及标准化的ROM评估流程。其局限性包括部分数据因疫情导致的随访中断、挛缩管理细节（如强度和时长）记录不足，以及样本量尚不足以分析不同DMT药物或基线功能对ROM轨迹的独立影响。

研究首次系统描绘了接受DMT的SMA幼儿关节活动度的纵向变化，揭示了膝关节伸展挛缩的高风险，并为临床康复管理提供了重要的循证依据，强调了早期、系统化监测和干预的必要性。

参考文献：

I L B, Oude Lansink,J W, Gorter,W L, van der Pol et al. Course of joint range of motion in children with spinal muscular atrophy receiving disease-modifying treatment.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2025, 20: 592.