Lancet子刊:世界五大绝症之一“渐冻人”患者新药治疗的有效性研究

2021-09-24 MedSci原创 MedSci原创

ALS是一种与运动神经元相关的进行性神经变性疾病,

霍金所得的渐冻人症,学名为" 肌萎缩性脊髓侧索硬化症" (ALS),是一种与运动神经元相关的进行性神经变性疾病,该病患者上下运动神经元皆受累,导致神经元支配的肌肉出现肌无力、肌萎缩、震颤、痉挛等相关临床症状,病程多呈进行性发展,最后常由于呼吸麻痹而致死亡。

ALS被认为是世界五大绝症之一。目前尚无有效疗法。在一项针对健康志愿者的临床研究中,左西孟旦(一种钙敏感剂)被证明可以改善神经力学效率和人体膈肌的收缩功能。为了评估口服左西孟旦ALS患者的安全性和有效性,来自麻省总院的专家开展了相关研究,结果发表在Lancet Neurology杂志上。

REFALS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验,在全球14个国家的99个ALS专科中心进行。纳入年龄>18岁的ALS患者,坐位慢速生命力(SVC)在60-90%。参与者通过交互式网络反应系统被随机分配(2:1)接受左西孟旦或安慰剂治疗。主要终点是12周时仰卧位SVC与基线的变化,评估为预测正常坐位SVC的百分比。关键的次要终点是在48周内对功能和生存的综合评估(CAFS)。

在2018年6月21日至2019年6月28日期间,871人被筛选参加研究,其中496人被随机分配到左西孟旦(n=329)或安慰剂(n=167)。参与者在2018年6月27日至2020年6月26日期间接受随访,中位时间为50.1(IQR 37.5-55.1)周。治疗的中位时间为47.9(IQR 26.4-48.1)周。在12周时,左西孟旦的仰卧位SVC比基线变化为-6.73%,安慰剂为-6.99%,治疗之间没有显著差异。

随访期间两组患者SVC及CAFS的变化差异

同样,在第48周,各治疗组之间的CAFS没有差异(最小二乘法平均变化从基线10.69,到37.12)。最常见的不良事件是心率加快(左西孟旦[33%] vs安慰剂 [7%])、跌倒([26%] vs [29%])、头痛([29%] vs [22%])和呼吸困难([18%] vs [19%])。

综上,在广泛的肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者中,左西孟旦在维持呼吸功能方面并不优于安慰剂。尽管左西孟旦的耐受性普遍较好,但发生心率加快和头痛的副作用也更大。需要进一步评估有反应的个体的临床相关亚组的可能性。

 

参考文献:

Safety and efficacy of oral levosimendan in people with amyotrophic lateral sclerosis (the REFALS study): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00242-8

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