J Hepatology: 微生物群导致的肠道血管屏障破坏是非酒精性脂肪性肝炎发展的前提

2020-01-29 不详 MedSci原创

非酒精性脂肪肝(NAFLD)和脂肪性肝炎(NASH)等脂肪肝疾病与肠道屏障通透性增加以及细菌或细菌产物进入血液循环的迁移有关。在这项研究中,研究人员旨在揭示肠道屏障完整性和微生物群在NAFLD / NASH发展中的作用。

背景与目标
非酒精性脂肪肝(NAFLD)和脂肪性肝炎(NASH)等脂肪肝疾病与肠道屏障通透性增加以及细菌或细菌产物进入血液循环的迁移有关。在这项研究中,研究人员旨在揭示肠道屏障完整性和微生物群在NAFLD / NASH发展中的作用。

方法
研究人员对C57BL / 6J小鼠饲喂高脂饮食(HFD)或蛋氨酸缺乏胆碱的饮食1周,以收集NASH的各个方面(脂肪变性,炎症,胰岛素抵抗)的数据。然后使用遗传和药理学策略来调节肠屏障的完整性。

结果
肠上皮屏障和肠血管屏障(GVB)的破坏是NASH发病机制中的早期事件。饲喂HFD的小鼠仅饮食1周,就发生饮食引起的营养不良,从而导致GVB损伤和细菌向肝脏移位。从饲喂HFD的小鼠中将粪便菌群移植到无特定病原体的受体中会引起GVB损伤和附睾脂肪组织增大。GVB破坏取决于对WNT /β-catenin信号通路的干扰。胆汁酸类似物和法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸(OCA)驱动内皮细胞中的β-catenin活化。因此,使用OCA进行药物干预可防止GVB破坏,既作为预防剂也作为治疗剂。

结论
本项研究证实了NASH中的病因新参与者-GVB,其损坏会导致细菌或细菌产品转移到血液循环中。

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  1. 2020-01-30 1478fa69m73暂无昵称

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