【Blood Adv】POD24滤泡淋巴瘤患者的治疗和生存结局：一项系统综述和荟萃分析

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滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性B细胞淋巴瘤，但15-20%患者在一线免疫化疗（如R-CHOP）后24个月内出现疾病进展（POD24）。POD24是独立的预后不良因素，5年总生存率仅约50%（非POD24患者>90%），且预示自体干细胞移植（ASCT）后预后不佳。为了系统评估新型免疫疗法（CAR-T、双特异性抗体、ADC等）在POD24患者中的疗效，学者进行了一项系统综述和荟萃分析，此外在研究中还比较了相同治疗方案下POD24与非POD24人群的汇总缓解率，近日发表于《Blood Advances》。

研究方法

纳入标准：2019-2025年间发表的21项临床试验1242例POD24 FL患者，涵盖抗CD19 CAR-T疗法、CD20×CD3双特异性抗体（BsAbs）、抗CD19抗体药物偶联物（ADC）/单抗、PI3K抑制剂、来那度胺联合方案等。

评估终点：总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）。

研究结果

各类治疗方案疗效汇总

POD24 vs 非POD24疗效对比

在相同治疗方案下，多数疗法在POD24患者中的缓解率（ORR和CR）与非POD24患者相似或略低，但统计学差异不显著。

CAR-T疗法：POD24患者CR率通常较低，但Liso-cel例外（POD24 vs 非POD24：94.4% vs 94.2%）；Tisa-cel和Axi-cel在POD24患者中CR率较低（59%和72%）。

双特异性抗体：POD24与非POD24缓解率相似（OR≈1.0），表明BsAbs可克服POD24的不良预后因素。

PI3K抑制剂：POD24患者缓解率与非POD24相当，TQ-B3525甚至显示更好的PFS（HR 0.68）。

此外，不同抗 CD19 ADC/mAb 在 POD24 和非 POD24 患者中的特定缓解率如下：Loncastuximab + R（利妥昔单抗）：ORR(100% vs 90.9%) 和CR(87.5% vs 81.8%)；Tafasitamab + R2（来那度胺+利妥昔单抗）：ORR(79.3% vs 87.3%) 和CR(43.2% vs 55%)。

总结

疗效排序：POD24的FL患者中，抗CD19 CAR-T疗法获得最高的CR率（75.7%），其次为双特异性抗体（65.7%）、抗CD19 ADC/mAb（64.7%）、来那度胺+奥妥珠单抗（58%），R2方案最低（31.5%）。

优选策略：

• 来那度胺+奥妥珠单抗优于来那度胺+利妥昔单抗（R2）。

• R2作为基础：联合双特异性抗体（Epcoritamab）、Tafasitamab或Tazemetostat可显著提高疗效。

POD24并非均质：虽然POD24总体预后差，但CAR-T（尤其是Liso-cel）和BsAbs在该人群中仍保持高疗效，提示免疫疗法可克服传统化疗耐药。

临床意义：对于POD24患者，应优先考虑CAR-T细胞疗法（如可及）、双特异性抗体或来那度胺联合奥妥珠单抗，而非传统化疗。

参考文献

Blood Adv . 2026 Jan 26:bloodadvances.2025018474. doi: 10.1182/bloodadvances.2025018474.