J Clin Invest:弥漫性中线胶质瘤的H3.3K27M特异性疫苗反应

2021-04-13 MedSci原创 MedSci原创

弥漫性中线胶质瘤(DMGs),包括弥漫性固有树胶质瘤(DIPG),的治疗效果不理想。既往研究中,我们曾将H3.3K27M突变描述为HLA-A*02.01+、H3.3K27M+ DMGs的共同新抗原。在

弥漫性中线胶质瘤(DMGs),包括弥漫性固有树胶质瘤(DIPG),的治疗效果不理想。既往研究中,我们曾将H3.3K27M突变描述为HLA-A*02.01+、H3.3K27M+ DMGs的共同新抗原。在此新的研究中,我们评估了一种H3.3K27M靶向肽疫苗的安全性和有效性,结果已发表于 J Clin Invest。

研究纳入新诊断的患者,年龄3-21岁,HLA-A*02.01+和H3.3K27M+状态。联合使用疫苗和聚肌苷-聚胞苷酸-聚-I-赖氨酸羧甲基纤维素(poly-ICLC),每3周注射一次,共8个周期,之后每6周注射一次。每3个月进行一次免疫监测和影像学检查。使用质粒细胞仪评估PBMCs中的免疫学反应。

 

结果,共有19名患者加入A层(中位年龄11岁),10名患者加入B层(中位年龄13岁)。没有出现4级治疗相关不良事件(TRAEs)。最常报告的TRAE是注射部位反应。A层患者12个月的总生存率(OS)为40%(95% CI,22%-73%),B层患者为39%(95% CI,16%-93%),H3.3K27M反应性CD8+T细胞扩张的患者中位OS为16.1个月,而同类患者为9.8个月(P = 0.05)。与同类患者相比,骨髓源性抑制细胞基线水平低于中线水平的DIPG患者,其OS延长(P <0.01)。治疗前立即给予地塞米松与H3.3K27M反应性CD8+T细胞反应成反比。

综上所述,该研究结果表明,给予H3.3K27M特异性疫苗的耐受性良好。具有H3.3K27M特异性CD8+免疫学反应的患者与无反应者相比,OS延长。

 

原始出处:

 

Sabine Mueller, et al., Mass cytometry detects H3.3K27M-specific vaccine responses in diffuse midline gliom. J Clin Invest. 2020 Dec 1;130(12):6325-6337. doi: 10.1172/JCI140378.

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  1. 2021-04-22 科研科研科研

    疫苗

    0

  2. 2021-04-13 ms2000000808572741

    受益匪浅

    0

  3. 2021-04-13 梅干儿

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