死亡风险直降40%！“全口服”方案破局晚期乳腺癌治疗，为耐药患者延寿近一年 | 2025 SABCS

对于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是基石方案。然而，芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂一线治疗中位无进展生存25-28个月后，耐药问题成为临床最大挑战。一旦耐药，患者通常只能转向化疗，不仅副作用更大，生活质量也显著下降。

去年此时，《新英格兰医学杂志》首页头条和全球最大的乳腺癌研究会议、第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会首场全体大会首位报告者同时公布EMBER-3研究初步结果：对于ESR1突变患者，伊鲁司群与标准治疗（氟维司群或依西美坦）相比，无进展生存显著改善；对于全部患者，不论ESR1突变与否，伊鲁司群联合阿贝西利与伊鲁司群单药相比，无进展生存显著改善。当时中位随访15.7个月，总生存数据尚不成熟。

2025年12月12日，欧洲肿瘤内科学会官方期刊《肿瘤学年鉴》在线发表了EMBER-3研究中位随访28.5个月结果。研究显示， 口服SERD药物伊鲁司群为基础的治疗方案，为内分泌耐药患者提供了全口服、无化疗的新选择 ，特别是在ESR1突变患者中表现出显著生存获益。此外，该研究也入选了第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）。

01 研究设计

EMBER-3是一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床试验，在全球22个国家的195个研究中心开展。研究于2021年10月至2023年11月期间，入组了874例芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂治疗期间或后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。

患者按1：1：1随机分为三组：

• 伊鲁司群单药组（331例）：接受伊鲁司群治疗

• 标准治疗组（330例）：接受研究者选择的氟维司群或依西美坦

• 联合治疗组（213例）：接受伊鲁司群联合阿贝西利

研究设置多重终点：主要终点为无进展生存期，关键次要终点为总生存期，探索性终点包括至化疗时间、无化疗生存期和第二次无进展生存期。

2024年初步分析显示，研究达到主要终点。本次报告的是中位随访28.5个月时的更新结果，包括总生存数据。

02 临床结果：显著生存获益，延迟化疗需求

截至2025年8月18日数据截止，中位随访28.5个月，10.1%的患者仍在接受治疗。更新数据进一步证实了伊鲁司群方案的优势。

ESR1突变患者：生存期显著延长

在ESR1突变患者中，伊鲁司群单药组表现出显著临床获益：

• 中位总生存期：34.5个月 vs 标准治疗组23.1个月，延长近1年

• 死亡风险降低40%（风险比0.60，95%CI 0.43-0.86）

• 中位无进展生存期：9.1个月 vs 3.7个月，进展或死亡风险降低47%

   

全部患者：联合方案优势明显

在所有患者中，不论ESR1突变状态，伊鲁司群联合阿贝西利显示出卓越疗效：

• 中位总生存期：未达到 vs 伊鲁司群单药组34.4个月

• 死亡风险降低18%（风险比0.82，95%CI 0.59-1.16）

• 中位无进展生存期：10.9个月 vs 5.5个月，进展或死亡风险降低41%

   

探索性终点一致支持伊鲁司群方案

所有预设探索性终点均支持伊鲁司群治疗方案：

• 至化疗时间显著延迟：ESR1突变患者延迟5.5个月，全部患者延迟12.2个月

• 安全性良好：与既往报告一致，未发现新的安全隐患

03 研究结论

全口服方案提升治疗便利性

伊鲁司群作为口服SERD，为患者提供了全口服治疗选择，避免了频繁医院注射，显著改善生活质量。对于需要长期治疗的晚期患者，这一优势尤为突出。

精准治疗ESR1突变人群

研究明确了伊鲁司群在ESR1突变患者中的优势，为精准治疗提供依据。ESR1突变患者死亡风险降低40%，中位生存期延长11.4个月，这一获益具有显著临床意义。

联合方案强化疗效

伊鲁司群联合阿贝西利在所有患者中均显示优势，为不同分子分型患者提供有效选择。联合方案延迟化疗时间达12.2个月，让患者更长时间避免化疗毒副作用。

总  结

本研究为内分泌耐药患者建立了全口服、无化疗治疗新模式，有望成为新的标准治疗。特别是对于ESR1突变患者，伊鲁司群单药即可带来显著生存获益。

需要注意的是，虽然OS改善未达到预设统计学显著性边界，但临床意义显著。这可能与随访时间尚短、后续治疗交叉等因素有关。随着随访时间延长，期待获得更成熟的数据。

参考资料：Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, Kim SB, Tokunaga E, Aftimos P, Saura C, O'Shaughnessy J, Harbeck N, Carey LA, Curigliano G, Watanabe J, Lim E, Huang J, Qingyuan Z, Llombart-Cussac A, Huang C, Desai B, Limay Y, Wang XA, Cao S, Bidard FC. Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer: Updated Efficacy Results from the phase 3 EMBER-3 trial. Ann Oncol. 2025 Dec 12:S0923-7534(25)06289-1. doi: 10.1016/j.annonc.2025.11.018. Epub ahead of print. PMID: 41391667.