刚刚，2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓！

人类的免疫系统每天都在抵御成千上万种试图入侵的微生物。这些病原体形态各异，且许多在进化过程中发展出“伪装”策略——通过模拟人体自身细胞的分子特征，逃避免疫识别。那么，免疫系统如何在精准清除外来威胁的同时，避免误伤自身组织？这一关键问题的答案，正是2025年诺贝尔生理学或医学奖的核心所在。

Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 与 Shimon Sakaguchi 因其在外周免疫耐受领域的开创性研究，荣获2025年诺贝尔生理学或医学奖。他们共同揭示了免疫系统中一群至关重要的“安全卫士”——调节性T细胞（regulatory T cells, Tregs），这类细胞专门负责抑制过度免疫反应，防止免疫系统攻击人体自身组织。

诺贝尔委员会主席 Olle Kämpe 表示：“他们的发现彻底改变了我们对免疫调控机制的理解。正是这些机制，解释了为何大多数人并未罹患严重的自身免疫性疾病。这一成果具有里程碑意义。”

1995年，Shimon Sakaguchi 的研究突破了当时的主流认知。彼时，科学界普遍认为免疫耐受主要依赖于“中枢耐受”机制——即在胸腺中清除可能攻击自身组织的T细胞。然而，Shimon Sakaguchi 发现，即使经过胸腺筛选，仍有一部分潜在致病性T细胞进入外周组织。他首次识别出一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，能够主动维持免疫系统的自我耐受。这一发现为“外周免疫耐受”概念奠定了基础。

2001年，Mary E. Brunkow 与 Fred Ramsdell 在研究一种易患多器官自身免疫病的小鼠模型时，发现其病因源于一个关键基因的突变。他们将该基因命名为 Foxp3。进一步研究表明，人类中同源基因的突变会导致一种罕见但致命的遗传性自身免疫病——IPEX综合征（免疫失调、多内分泌病、肠病、X连锁），这证实了Foxp3在免疫调控中的核心作用。

两年后，Shimon Sakaguchi团队将这两项发现成功整合：他们证明，Foxp3 是调节性T细胞发育与功能的“主控开关”。缺乏Foxp3的小鼠无法生成功能性Tregs，从而迅速发展为全身性自身免疫反应。这一关联性研究不仅确立了Tregs的分子基础，也标志着调节性T细胞从表型识别走向功能与机制的全面解析。

如今，调节性T细胞已被公认为免疫稳态的核心调控者。它们在全身巡逻，持续监控其他免疫细胞的活性，确保免疫反应精准、适度，避免“友军误伤”。

三位科学家的奠基性工作，不仅开创了“外周免疫耐受”这一重要研究领域，更深刻影响了现代医学的发展方向。基于Tregs的疗法正在被积极探索，用于治疗自身免疫病（如1型糖尿病、类风湿关节炎）、预防器官移植排斥反应，甚至调控肿瘤微环境以增强抗癌免疫。目前，多项以扩增或回输调节性T细胞为核心的临床试验已取得积极进展。

从基础发现到临床转化，Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 与 Shimon Sakaguchi的研究，展现了科学探索如何一步步揭开生命最精妙的平衡机制——在防御与自稳之间，守护人类健康。