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Oncogene:去势抵抗性前列腺癌中环状RNAs能够增加雄激素受体多样性

2019-8-25 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0

环状RNAs(circRNAs)表达的下调与各种人类的疾病相关,包括了许多类型的癌症。尽管环状RNAs与癌症的联系不断的增加,但是circRNAs在去势抵抗性前列腺癌中的特征分析有限,该类型的癌症也是前列腺癌死亡率的主要原因。

最近,有研究人员在47个转移去势抵抗性前列腺癌样本中进行了外显子捕获RNA-seq分析,并在人源性异种移植(PDXs)和细胞模型中进行了核糖耗竭和RNase RRNA序列测定。研究鉴定了13个来源于关键前列腺癌驱使基因-雄激素受体的circRNAs。他们确定和分析了4种丰度最高和临床相关的AR circRNAs。这些circRNAs的表达在PDXs的去势抵抗性恶化中表达上调。该上调并非由于circRNAs形成的增加。相反,在临床样本和PDXs中,AR circRNAs的水平与线性AR转录本(AR和AR变体)强烈相关,表明了存在一种调控转录机制。在培养的细胞中,雄激素能够抑制这些AR circRNAs和线性AR转录本的表达,且上述抑制能够通过抗雄激素物质减弱。通过细胞核/质分离和RNA原位杂交实验,研究人员阐释了这些AR circRNAs在细胞质中定位明显,表明了很可能在细胞质中行使功能。

最后,研究人员指出,他们的研究是首次综合的鉴定了来源于AR基因的circRNAs,并且可能这些AR circRNAs可作为AR/AR变体表达和去势抵抗性前列腺癌恶化的可替代标记。

原始出处:

Subing Cao, Tianfang Ma, Nathan Ungerleider et al. Circular RNAs add diversity to androgen receptor isoform repertoire in castration-resistant prostate cancer. Oncogene. 13 Aug 2019

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