JMJD1C通过激活肺动脉高压糖酵解促进平滑肌细胞增殖
2023-03-22 刘少飞 MedSci原创 发表于上海
JMJD1C 是包含 C (JMJC) 组蛋白去甲基化酶家族的 Jumonji 结构域的成员，有助于心血管功能障碍。 然而，JMJD1C 在 PAH 中的作用仍然未知。
研究背景：
肺动脉高压 (PAH) 是一种以肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 过度增殖为特征的慢性疾病。 JMJD1C 是包含 C (JMJC) 组蛋白去甲基化酶家族的 Jumonji 结构域的成员，有助于心血管功能障碍。 然而，JMJD1C 在 PAH 中的作用仍然未知。
研究方法和结果：
小鼠暴露于缺氧环境以模拟临床上与 PAH 相关的几个特征。 我们发现 JMJD1C 在缺氧暴露后的小鼠肺中高表达。 JMJD1C 敲低改善了缺氧诱导的右心室重塑和肺动脉壁增厚。 JMJD1C 抑制抑制了暴露于缺氧的小鼠的 PASMC 过度增殖和对细胞凋亡的抵抗。 我们证明了 JMJD1C 沉默减少了糖酵解酶（HK2、PGK1 和 LDHA）和暴露于缺氧的小鼠肺部的乳酸过度积累。 在体外，小鼠 PASMC 中缺氧诱导的过度增殖和激活的糖酵解过程因 JMJD1C 敲低而受损。 此外，体内和体外的 JMJD1C 沉默抑制了缺氧对 STAT3 信号的激活。 STAT3 的过表达逆转了 JMJD1C 耗竭对缺氧条件下 PASMCs 增殖和糖酵解的抑制作用。
研究结论：
因此，JMJD1C 通过激活 STAT3 信号来诱导糖酵解过程，从而促进 PASMC 增殖和肺血管重塑，表明 JMJD1C 在调节 PAH 代谢程序和血管重塑中的潜在作用。
参考文献：
Zhang C, Sun Y, Guo Y, Xu J, Zhao H. JMJD1C promotes smooth muscle cell proliferation by activating glycolysis in pulmonary arterial hypertension. Cell Death Discov. 2023 Mar 18;9(1):98. doi: 10.1038/s41420-023-01390-5. PMID: 36934091; PMCID: PMC10024756.
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