Br J Cancer:药物RO6870810对NUT中线癌、其他实体瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗效果

2020-12-29 xiaozeng MedSci原创

N端赖氨酸残基处的组蛋白乙酰化是一种常见的翻译后修饰,其在转录调节中起着至关重要的作用,并贡献于如DNA修复和复制在内的其他生物学过程。蛋白质相互作用结构域BRD(Bromodomain)能够识别并结

N端赖氨酸残基处的组蛋白乙酰化是一种常见的翻译后修饰,其在转录调节中起着至关重要的作用,并贡献于如DNA修复和复制在内的其他生物学过程。蛋白质相互作用结构域BRD(Bromodomain)能够识别并结合上述的赖氨酸乙酰化基序,进而影响转录。

BET(BRD and extra-terminal)蛋白家族作为表观遗传相关阅读器,可以驱动致癌作用和化疗耐药性的产生。其中,包括中线癌(NUT carcinoma,NC)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在内的多种肿瘤类型对BET的抑制作用特别敏感。


RO6870810是一种新型的小分子非共价BET蛋白抑制剂。既往研究显示,RO6870810对于BET蛋白家族(BRD4,BRD3,BRD2和BRDT)的BRD赖氨酸乙酰化识别口袋具有高度亲和力。

RO6870810的药代动力学特征

该研究基于RO6870810的1期研究,评估了RO6870810在实体瘤患者中的安全性、药代动力学(PK)、药效学和临床活性。


在RO6870810的1期研究中,研究人员分别对患有NC、其他实体瘤或DLBCL的患者进行28或21天一疗程的该药物连续21或14天皮下注射治疗。

目标病灶的测量揭示从基线到最佳响应的改变

结果显示,疲劳(42%)、食欲下降(35%)和注射部位红斑(35%)是最常见的治疗相关不良事件。在所测试的剂量范围内,药代动力学参数显示为线性,并支持每日一次给药。药效学评估显示,外周血单核细胞中CD11b的表达水平持续降低。 NC、其他实体瘤和DLBCL患者的客观缓解率分别为25%(2/8)、2%(1/47)和11%(2/19)。


总而言之,该研究结果确定了药物RO6870810的安全性、有利的药代动力学以及初步的单药活性。 NC、其他实体瘤和DLBCL患者的反应也为MYC驱动的癌症中BET抑制作用的相关机制提供了证据。研究人员表示,RO6870810或可作为单一疗法和联合疗法药物。


原始出处:

Shapiro, G.I., LoRusso, P., Dowlati, A. et al. A Phase 1 study of RO6870810, a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor, in patients with NUT carcinoma, other solid tumours, or diffuse large B-cell lymphoma. Br J Cancer (14 December 2020).

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2020-12-29 jyzxjiangqin

    好文章!

    0

  2. 2020-12-29 1581ef306dm

    学习了

    0

相关资讯

Ann Hematol:异基因干细胞移植可有效治疗DLBCL

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是难治性或复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的潜在治疗方案。然而,可用的信息很少,特别是对于日本患者和脐带血移植(CBT)。本研究旨在确定京都干细胞移

Blood:在利妥昔单抗时代,结外DLBCL的临床特征和预后

结外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤,多起源于淋巴结,但约40%的病例起源于结外,结外DLBCL的分子病理机制、临床表现及预后均不同于结内DLBCL。

FDA批准Monjuvi(tafasitamab-cxix)联合来那度胺治疗复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Monjuvi(tafasitamab-cxix)联合来那度胺治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)且不适合自体干细胞移植(ASCT)的成人患者。

Clin cancer research:EPZ-6438联合R-CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤

口服EZH2抑制剂tazemetostat(EPZ-6438)可以靶向依赖EZH2活性的异常增殖,EPZ-6438联合R-CHOP是否可安全用于弥漫性大B细胞淋巴瘤?

老年女性,左腰部不适半年余,请诊断!

老年女性,左腰部不适半年余,请诊断!

老年女性,发现咽部肿物1月,请诊断!

老年女性,发现咽部肿物1月,请诊断!

打开APP