Gastric Cancer: 肿瘤抑制因子ATP4B可作为胃萎缩恶化和分化不良的预测指标
2021-03-06 MedSci原创 MedSci原创
胃癌（GC）是全世界发病率和死亡率都比较高的恶性肿瘤，是全世界与癌症相关的死亡的第二大常见原因。与其他癌症一样，GC的临床症状在早期通常没有特异性。
胃癌（GC）是全世界发病率和死亡率都比较高的恶性肿瘤，是全世界与癌症相关的死亡的第二大常见原因。与其他癌症一样，GC的临床症状在早期通常没有特异性，并且检测需要内镜检查，这些过程对患者而言既昂贵又痛苦，因此，这会导致GC诊断的延迟。因此，为早期发现，诊断和改善GC患者的结局迫切需要用于早期鉴定GC的新型生物标志物。最近，利用高通量平台基于GC的差异表达谱数据选择特征基因，并且已经鉴定出大量的GC候选生物标志物和相关的基因标记。胃中H-K-ATP酶（ATP4）是一种在胃壁细胞表面上与膜结合的P型ATP酶，负责胃酸的分泌。这项研究旨在调查ATP4B的诊断性能及其在胃癌肿瘤进展中的生物学作用。
本项研究通过检测ATP4B表达水平与临床病理参数之间的相关性，以及ATP4B表达与总体生存率的相关性来对ATP4B的预测作用进行评估。ATP4B在胃癌中的功能作用已通过获得和丧失功能的细胞模型以及肿瘤异种移植模型得以证实。ATP4B可能的下游影响通过基于iTRAQ的定量蛋白质组学分析进行了分析。
研究结果显示ATP4B的急剧下降与胃粘膜病变的恶性转化有关，并与不良的分化相关。胃癌细胞中ATP4B表达的恢复显着抑制细胞增殖，细胞活力，迁移，侵袭，致瘤。而ATP4B低表达则发挥相反的作用。从机制上讲，在ATP4B过表达与GC细胞中的线粒体代谢异常有关。
因此，作者通过回顾性研究证实了ATP4B降低是胃黏膜恶性转化和GC侵袭性表型的指标，它通过调节线粒体代谢和凋亡途径在胃癌中作为肿瘤抑制因子发挥抑制作用。
原始出处：
Yuanming Pan. Et al. Tumor suppressor ATP4B serve as a promising biomarker for worsening of gastric atrophy and poor differentiation. Gastric Cancer.2021.
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