BMJ：漫谈covid-19药物治疗进展

大流行开始一年以来，只有少数几种救命药物被批准为covid-19治疗药物。Chris Baraniuk报道了正在进行的主要试验。

数十项大型试验和数百项小型研究正在世界各地调查可能的covid-19治疗方法。规模最大的是康复试验，该试验于2020年3月开始，为英国成为covid-19治疗试验的领先者铺平了道路，英国开展的covid-19治疗试验比世界其他任何地方都多。

尽管如此，专家们警告说，在疫苗日益受到关注的情况下，对正在进行的稳健治疗研究仍然需要资金和支持，此外，还对世界卫生组织旗舰项目“团结试验”完成了对四种药物的初步评估，但自2020年10月最后一次报告以来，尚未增加或开始任何其他药物的评估表示关切。

有哪些治疗类型?

Covid-19是一种病毒性疾病。因此，研究人员一直在寻找针对病毒的药物，如抗病毒药物，以削弱SARS-CoV-2或阻止其在人体中的活动。医护人员也在寻求能够治疗由病毒引起的疾病以及最严重病例中通常表现出的过度活跃的免疫反应的干预措施。正是这种疾病的后期阶段会导致一系列的并发症，如器官衰竭或败血症，甚至可能导致死亡。为此，试验评估了消炎药抑制免疫反应的功效，以及处理其他问题(如凝血)的治疗方法。

另一种方法是使用抗体治疗等药物，从一开始就防止covid-19感染的发生。

总的来说，目前正在调查的用于covid-19的许多治疗方法不是定制的，而是重新使用了以前用于治疗其他疾病的现有药物。

什么治疗方法有效?

主要有两种类型，都是用于治疗已经住院患者的免疫调节剂。这些药物仅用于covid-19紧急情况。

皮质类固醇，主要是廉价和容易获得的地塞米松，可以说是迄今为止通过减轻炎症来治疗covid-19严重症状的最重要干预措施。人们一进急诊室就开始使用类固醇，最大的不同是我们希望在重症监护室根本看不到它们据英国国家医疗服务体系估计，仅地塞米松就在全球范围内挽救了100万人的生命。

一项涉及英国康复项目近6500名患者的研究发现地塞米松可使通气病人的死亡率降低三分之一，使吸氧病人的死亡率降低五分之一。这些发现得到了世卫组织Covid-19治疗快速证据评估(React)工作组对7项试验的进一步审查的支持，该工作组补充说，另一种皮质类固醇氢化可的松与地塞米松一样有效，可以用作替代药物。英国国家医疗服务体系(NHS)建议类固醇仅用于重症和危重症患者。

单克隆抗体在帮助人体免疫反应对抗病毒方面取得了一些成功。托珠单抗是一种传统的治疗类风湿性关节炎的药物，尽管它与地塞米松等药物相比比较昂贵。在英国，NHS推荐住院患者使用托珠单抗联合地塞米松或类似的药物。来自Recovery的初步数据显示，托珠单抗可在每25名接受该药的患者中额外挽救1人的生命。在国际Remap-Cap试验中，另一种单克隆抗体sarilumab被发现可改善预后，包括生存率和对器官支持的依赖。

有试验显示了一些关于吸入药物布地奈德的有希望的迹象，布地奈德通常用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病。一项尚未经过同行评审的预印研究的中期数据表明，在家使用布地奈德两周，平均恢复时间缩短了3天。

什么治疗不起作用?

羟氯喹是美国前总统唐纳德·特朗普曾吹捧为有效治疗药物的抗疟疾药物，但尽管如此，大规模试验仍未发现它对covid-19有效的证据。世卫组织团结试验总结称，与标准治疗相比，羟基氯喹“对住院covid-19患者的死亡率几乎没有降低或根本没有降低”。

抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)是欧盟和美国批准的首个治疗covid-19的药物，也是首个在英国进行临床试验之外的药物。令人失望的是，有研究发现这对住院病人的存活率几乎没有影响。

秋水仙碱是一种常用于治疗痛风的抗炎药物，到目前为止，它的疗效也令人失望。英国的恢复试验在2021年3月报告说，没有发现任何令人信服的证据表明秋水仙碱有效，尽管其他较小的研究正在进行中。

世界各地的医生和患者目前正在讨论许多其他药物和治疗方案的潜在价值，但大多数的证据仍然很薄弱，而且常常是传闻，所以许多还没有进展到主要的国家或国际治疗试验。

治疗方面还存在哪些差距?

没有药物被推荐用于预防感染和住院，因为在大规模临床试验中没有任何药物被证明可以预防covid-19感染。这是一个需要解决的重要缺口。总的来说，研究人员的选择在现有药物测试对该病的疗效方面是有限的。我们有一个适度的药物管道——我们目前没有大量的新候选药物和新类别的药物。

抗病毒药物可以用于尚未达到疾病关键阶段的住院病人，它可能具有预防功能。这是人们对瑞德西韦感到兴奋的原因之一，但遗憾的是，我们仍然没有一种像样的抗病毒药物。如果英国政府最近宣布的抗病毒特别小组取得成功，这种情况可能会改变。这一雄心勃勃的计划将支持将抗病毒药物纳入covid-19临床试验，目的是在秋季之前确定两种或两种以上有效的治疗方法。

此外，covid-19患者在住院期间可能会出现一些问题。病情严重的患者通常会出现血栓，这可能会危及生命。防止这些血块的发生是非常有价值的。这类患者通常会接受抗凝血剂以避免血栓，但由于病因可能是炎症，医生往往不确定这些药物的作用有多大。

COVID-19长期影响

COVID-19长期影响可能有多种形式，但可能包括疲劳、头痛、呼吸问题、记忆丧失或认知障碍。一些病人在离开重症监护后接受物理治疗或心理健康治疗，但药物选择很少。例如，一些从covid-19康复的患者会出现肺纤维化，使肺组织形成瘢痕。针对这种情况存在的以药物为基础的治疗并不十分有效，而且安全性也比较复杂。理想情况下，医生应该能够准确地预测哪些患者出现纤维化的风险最大，以便在严重症状出现之前，针对这一问题设计的药物能够被明智地应用。

原文出处

Baraniuk C. Where are we with drug treatments for covid-19? BMJ 2021; 373 :n1109 doi:10.1136/bmj.n1109