学术前沿｜Gut：从“点”到“线”，关注肝硬化患者骨骼肌丢失率

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肌肉减少症是肝硬化患者常见且具有重要临床意义的并发状态，约影响30%～70%的患者，并与肝失代偿、感染、住院时间延长、生活质量下降以及肝移植前后死亡风险增加相关。近年来，骨骼肌逐渐被视为肝硬化管理中潜在的可干预靶点，但既往研究更多关注某一时点“肌肉量是否偏低”，对于骨骼肌随时间自然变化的速度、哪些临床因素会加速肌肉丢失，以及这种动态变化能否提供超越传统指标的预后信息，仍缺乏较大样本的纵向数据。尤其在肝移植候补人群中，明确骨骼肌丢失的自然轨迹，不仅有助于风险分层，也直接关系到未来营养、运动或药物干预试验的效应量估计与终点设计。

2026年7月30日，美国加利福尼亚大学旧金山分校（University of California San Francisco，UCSF）Jennifer C. Lai团队在Gut在线发表研究，共同第一作者为Tsung-Chieh Yang和Nghiem Bao Ha，通讯作者为Jennifer C. Lai。研究基于前瞻性Functional Assessment in Liver Transplantation（FrAILT）队列开展二次分析，纳入2015年2月至2021年1月期间处于肝移植候补状态、且至少接受2次合格腹部CT检查的成年门诊肝硬化患者。研究者在第3腰椎（L3）水平定量骨骼肌面积，并按身高平方校正得到骨骼肌指数（SMI），进一步计算SMI年化百分比变化率（ΔSMI/year%）；将肌肉下降最快的四分之一患者定义为快速肌肉丢失（RML，即ΔSMI/year%＜−7.4%）。主要结局为肝移植候补名单死亡，即死亡或因病情过重、不再适合肝移植而被移出候补名单。670例受筛患者中最终364例进入分析，中位年龄62岁，男性占68%，MELD-Na中位数为12分；全队列SMI年化变化率中位数为−1.6%（四分位距−7.4%～+3.7%）。RML共91例，其腹水比例高于非RML组（64% vs 46%），MELD-Na也更高（13 vs 12）。多因素Logistic回归显示，腹水（OR 1.77，95%CI 1.00～3.12）和较高MELD-Na（每增加1分，OR 1.06，95%CI 1.00～1.13）与RML独立相关。RML患者12个月和24个月的候补名单死亡累积发生率分别为32%和75%，明显高于非RML患者的10%和27%（log-rank p＜0.001）。校正年龄、性别、腹水、肝性脑病、MELD-Na、肝脏衰弱指数以及基线SMI或肌少症后，RML仍与候补名单死亡独立相关（HR 3.43～3.52，均p＜0.001）。

快速骨骼肌丢失（RML）与肝移植候补名单死亡累积发生率。RML组在12个月和24个月的候补名单死亡率分别为32%和75%，非RML组分别为10%和27%（log-rank p＜0.001）。

该研究的核心价值在于把肝硬化肌少症的评估从“某一时点肌肉少不少”推进到“肌肉正在以多快速度下降”。动态SMI变化与候补名单死亡保持独立关联，提示连续体成分评估可能为传统MELD-Na、腹水和衰弱评价之外提供额外的风险信息，并可为未来抗肌少症临床试验的效应量估计提供依据。不过，本研究仍有明显局限：CT检查由临床需要驱动而非按方案固定实施，大量无随访CT患者被排除，使最终队列HCC比例较高且MELD-Na整体偏低；研究为单中心肝移植候补人群，饮食和体力活动资料不完整，骨骼肌也仅在两个时间点测量。因而，−7.4%/年的RML界值尚不能直接作为普遍临床阈值。未来仍需多中心、按固定时间点重复测量的前瞻性研究验证，并进一步回答减缓肌肉丢失能否真正改善临床结局。

摘译自 Yang T-C, Ha NB, Fan B, et al . Rate and clinical predictors of skeletal muscle loss in patients with cirrhosis[J]. Gut , 2026 . DOI:10.1136/gutjnl-2026-339159.[Epub ahead of print]