Clin Cancer Res:预测仑伐替尼(Lenvatinib)在不可切除肝细胞癌中生存获益的药效学生物标志物:来自III期REFLECT研究

2021-07-15 yd2015 MedSci原创

基线高表达的VEGF, FGF21,和ANG2可能是较差OS的预后标志物;而基线高表达的FGF21是仑伐替尼较索拉非尼改善预后的预测标志物,这些还需要进一步的证实。

REFLECT研究是一项全球、随机、开放标签、III期临床研究,评估仑伐替尼(Lenvatinib)对比索拉非尼(sorafenib)一线治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)患者的疗效。研究表明仑伐替尼非劣效于索拉非尼。中位OS为13.6 个月 (95% CI, 12.1–14.9)对比12.3个月(95%CI,10.4–13.9) [HR=0.92; 95%CI, 0.79–1.06]。另外仑伐替尼较索拉非尼明显延长PFS,为7.4 个月(95%CI,6.9–8.8) 对比3.7个月 (95% CI, 3.6–4.6)],以及ORR为24.1% (95% CI, 20.2–27.9)对比9.2% (95% CI, 6.6–11.8)。近期,研究者探索预测仑伐替尼的疗效的药效学生物标志物,相关结果发表在CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上。

该研究分为血液标志物检测(VEGF, ANG2,FGF19, FGF21, and FGF23)以及肿瘤组织基因表达检测两部分。然后评估标志物改变跟临床预后的关系。407例患者进行血液标志物检测,其中仑伐替尼279例,索拉非尼128例。58例进行肿瘤组织基因表达检测,其中仑伐替尼34例,索拉非尼24例。

            研究概况

血液标志物检测分析发现,与基线比较,仑伐替尼和索拉非尼治疗都导致VEGF的升高,而只有仑伐替尼治疗导致FGF19 和FGF23的升高;ANG2的表达只在仑伐替尼治疗中是下降的,FGF21的表达在两组治疗中没有明显变化。

           血液标志物

仑伐替尼治疗组中,治疗应答患者的FGF19和FGF23水平较没有应答的明显升高(FGF19: 55.2% vs. 18.3%, P=0.014; FGF23: 48.4% vs. 16.4%, P=0.0022);索拉非尼治疗组中没有看到明显差异。

          血液标志物与应答关系

两组中高表达的VEGF, ANG2,和FGF21跟较差的OS 相关。基线高FGF21水平患者中,仑伐替尼较索拉非尼明显改善患者的OS,分别为10.9个月和6.8个月(HR=0.53,95%CI 0.33–0.85)。高ANG2患者中,仑伐替尼也较索拉非尼改善患者的OS,分别为9.4个月和7.7个月(HR, 0.64; 95% CI, 0.41–1.00)。

             血液标志物与OS

              血液标志物与OS

在肿瘤组织基因表达标志物分析中,根据VEGF和FGF表达分为VEGF高表达组(组1),FGF高表达组(组2)和VEGF、FGF中间表达组(组3)。仑伐替尼治疗组中,高VEGF和FGF(组1+组2)的患者较VEGF、FGF中间表达组(组3)的OS明显延长,分别为23.2个月和8.4个月(HR=0.39; 95% CI, 0.16–0.91; P =0.0253)。同样,索拉非尼治疗组中,高VEGF和FGF(组1+组2)的患者较VEGF、FGF中间表达组(组3)的OS明显延长,分别为13.2个月和不可评估(HR= 14.55; 95% CI, 1.87–113.14;P= 0.00093)。

       肿瘤组织标志物与OS

综上,基线高表达的VEGF, FGF21,和ANG2可能是较差OS的预后标志物;而基线高表达的FGF21是仑伐替尼较索拉非尼改善预后的预测标志物,这些还需要进一步的证实。

原始出处:

Finn RS, Kudo M, Cheng AL, et al. Pharmacodynamic Biomarkers Predictive of Survival Benefit with Lenvatinib in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: From the Phase 3 REFLECT Study. Clin Cancer Res. 2021 Jun 9:clincanres.4219.2020. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4219. Epub ahead of print. PMID: 34108184.

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  1. 2021-07-16 ms2658711348342440

    谢谢 学习了

    0

  2. 2021-07-16 陆陆4316

    学习中

    0

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