Blood：α-抗胰蛋白酶（ATT）可提高对类固醇耐药的急性移植物抗宿主病患者的治疗反应性

2018-02-05 MedSci MedSci原创

中心点：类固醇耐药的急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）患者，输注AAT可获得高比例的耐受的临床反应。AAT，用于死亡风险高的SR-aGVHD患者，毒副作用小，感染风险低。摘要：同种异体造血干细胞移植（HCT）后，对类固醇耐药的急性GVHD（SR-aGVHD）患者发病率和死亡率均较高。由于反应差或者毒副作用大、以及感染，当下针对SR-aGVHD的免疫抑制疗法收效甚微。α-1抗胰蛋白酶（AAT），

中心点：

类固醇耐药的急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）患者，输注AAT可获得高比例的耐受的临床反应。

AAT，用于死亡风险高的SR-aGVHD患者，毒副作用小，感染风险低。

摘要：

同种异体造血干细胞移植（HCT）后，对类固醇耐药的急性GVHD（SR-aGVHD）患者发病率和死亡率均较高。由于反应差或者毒副作用大、以及感染，当下针对SR-aGVHD的免疫抑制疗法收效甚微。α-1抗胰蛋白酶（AAT），一种天然的含量丰富的丝氨酸蛋白酶抑制剂，可通过降低炎症反应和增加对效应T细胞的调控比例有效抑制实验性GVHD。

在本多中心的回顾性临床研究中，研究人员对AAT用于SR-aGVHD的安全性和反应比进行评估。

40位中位年级59岁的接受静脉AAT（2次/周，持续4周）作为一线疗法的SR-aGVHD患者。主要评估指标：总体反应率（ORR），治疗28天未进一步予以免疫抑制的获得CR+PR的SR-aGVHD的比例。

治疗耐受性良好，无药物相关的副反应。治疗后血清AAT浓度明显增加。28天时ORR和CR比例分别是65%和35%，包括所有aGVHD靶器官的反应。60天时，在没有免疫抑制干预的情况下，73%的患者持续有反应。6个月时感染-死亡率10%，2.5%是在最后一次AAT用药后30天内。与临床前数据相一致，经AAT治疗后，相关样本显示活化的Tregs与效应T细胞的比值增高。

综合所述，AAT或许可安全有效的治疗SR-aGVHD。

原始出处：

John M. Magenau，et al. α1-Antitrypsin Infusion for treatment of Steroid Resistant Acute Graft-versus-Host Disease. Blood 2018 ：blood-2017-11-815746； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-11-815746

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