抗菌药合理应用：专家呼吁自主创新抗感染药进入医保

解放军总医院王睿教授介绍,喹诺酮类药物在临床应用中占重要地位。2017年中国喹诺酮类临床应用调查显示，喹诺酮类药物占所有药物应用的第二位。

喹诺酮类药物的发展经历了第一代的萘啶酸，第二代的吡哌酸。到80年代初引入氟原子，开发一系列氟喹诺酮，但经长期临床应用安全有效性考验后，很多因严重不良反应而被撤市。近年来，奈诺沙星等一些新的喹诺酮类药物也在研发。奈诺沙星是新结构无氟喹诺酮，保持了广谱抗菌活性，对耐喹诺酮类药物的菌株有良好活性，毒性降低,对阳性球菌作用增强。

常见喹诺酮类药物半衰期较长，为12 h左右，PK/PD特点属浓度依赖性，所以尽量单次给药。环丙沙星半衰期偏短且毒性呈浓度依赖性，因此分两次给药。奈诺沙星、左氧沙星、莫西沙星等对CAP常见病原体和非典型病原体的MIC值低，显示较好的体外抗菌活性。喹诺酮类药物耐药突变区域主要是GyrA、GyrB、ParC和ParE。左氧沙星、莫西沙星、环比沙星、加雷沙星，主要决定耐药位点为GyrA、ParC。而奈诺沙星主要是GyrA、GyrB，因此和其他喹诺酮类药物不发生交叉耐药。

目前新的抗菌药物研发非常艰难，我们要珍惜每一个上市的抗菌药物，要更合理的应用，发挥更大的临床价值。

何礼贤 教授

刘杨 副教授

吕媛 教授

复旦大学附属华山医院刘杨教授介绍，目前奈诺沙星口服和静脉注射Ⅰ~Ⅲ期临床研究已完成，主要适应证是社区获得性肺炎。目前正在开展特殊人群，如肝肾功能不全患者等药代动力学特点以及药敏折点，局部特殊组织研究，适应性拓展，不良反应监测等研究。

奈诺沙星是首个国内上市的无氟喹诺酮，是我国1.1类创新药物，其研发过程完全按照国际标准，首次把群体药动学引入研究，得到了很多PK/PD数据，建立了国内新药创新临床试验的模式。

Ⅱ、Ⅲ期研究显示，奈诺沙星无论革兰阳性菌，还是常见革兰阴性菌的细菌清除率优秀；Ⅲ期几乎所有常见病原菌清除率都较高，同时加强了阳性菌的抗菌活性，特别对于MRSA菌。不同喹诺酮对48株MRSA的MIC分布显示，奈诺沙星不呈交叉耐药，对MRSA的MIC在目前常用药物中较好，但缺乏更多临床数据。奈诺沙星较有特色的是对于结核菌的抗菌活性较弱，或可降低临床结核误诊或延迟诊断率。