搞定埃博拉的出手!再生元将开发新冠病毒治疗性抗体

2020-02-05 Armstrong 生物制药小编

梅斯医学小编:可能很多人不知道再生元是啥,感觉象是卖保健品的公司一样,事实上,这是真正牛X的制药企业!大名鼎鼎的埃博拉病毒,就倒在他们的旗下!REGN-EB3治疗埃博拉,疗效十分明显!这家企业准备出手新型冠状病毒了。小编写到这里,心里很激动,手也抖起来了,还是这些企业动真格的。我们国内这个药物所,那个病毒所,个个牛XX轰轰,院士专家扎堆,很少有给人底气和信心的,别折腾双黄连抗新冠这种故事了,牙齿都

梅斯医学小编:


可能很多人不知道再生元是啥,感觉象是卖保健品的公司一样,事实上,这是真正牛X的制药企业!大名鼎鼎的埃博拉病毒,就倒在他们的旗下!REGN-EB3治疗埃博拉,疗效十分明显!这家企业准备出手新型冠状病毒了。小编写到这里,心里很激动,手也抖起来了,还是这些企业动真格的。我们国内这个药物所,那个病毒所,个个牛XX轰轰,院士专家扎堆,很少有给人底气和信心的,别折腾双黄连抗新冠这种故事了,牙齿都不够笑掉的。纵然双黄连有效,也是中医同仁该说的,你们这些砖家应该搞出一锤定音的神药呀,不要让全国新冠肺炎的病人这么绝望,好不?!

以下为正文

2020年2月3日,再生元(Regeneron)宣布与美国卫生和公共服务部(HHS)扩大合作,研发针对武汉新冠病毒2019-nCoV的治疗性抗体药物。再生元、默沙东、吉利德等是埃博拉病毒药物研发的主力部队,再生元开发抗体鸡尾酒疗法REGN-EB3(3种抗体)、默沙东开发减毒活疫苗V920、吉利德开发小分子抗病毒药物瑞德西韦。默沙东V920已于2019年12月19日获得FDA批准,其结构为一种减毒水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV),VSV的糖蛋白被替换为埃博拉病毒的糖蛋白。

再生元REGN-EB3为最成功的的埃博拉治疗药物,其3种抗体成分REGN3479识别GP2 fusion loop并具有中和活性,REGN3471识别Glycan cap并具有Cell-targeting功能(FcγR介导效应),REGN3470识别GP1 head并同时具有中和活性和Cell-targeting功能。

下图所示为埃博拉病毒糖蛋白的结构、表位和治疗抗体功能。

瑞德西韦(GS-5734)由吉利德开发,是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。这款在研药物原本是针对埃博拉病毒研发的,NEJM刚刚报道在美国的一起案例中被证明对新型冠状病毒感染的肺炎有效。

对于埃博拉的治疗,根据新英格兰2019年发布的三期临床数据中,抗体药物REGN-EB3表现出最优的治疗效果(略好于mAb114),瑞德西韦则明显不如前者。治疗28天的死亡率,REGN-EB3为33.5%,远低于瑞德西韦的53.1%。

在高滴度病毒和低病毒亚组中,REGN-EB3的治疗效果都明显优于瑞德西韦,这样的结果导致吉利德终止继续对瑞德西韦的临床推进。

再生元有全球领先的全人源抗体转基因小鼠技术平台,以及埃博拉病毒治疗性抗体等的开发经验,相信其加入将为新冠病毒的治疗带来更多期待。

小编总结

对于埃博拉冠状病毒治疗药物的开发,瑞德西韦是并不理想的。但是作为广谱抗病毒药物,瑞德西韦可以省去前期开发的过程,直接上临床。再生元则首先要完成候选抗体的筛选。总之,两种途径都值得期待,但也要注意,瑞德西韦治疗2019-nCoV是否有特效不能期待过高,再生元的治疗抗体则仍需时间和体外体内验证。

参考文献:

1. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics(2019);

2. Monoclonal Antibody Therapy for Ebola Virus Disease(2019)。



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