AACR 2020:波奇替尼治疗NSCLC的EGFR 20ins的II期研究

2020-04-29 MedSci MedSci原创

EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点,不过同样是EGFR突变,为何部分患者靶向治疗的效果更差或者很快耐药。其中一项重要的原因就是EGFR上还存在一些罕见突变,比如20ins、G719x、L861Q

EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点,不过同样是EGFR突变,为何部分患者靶向治疗的效果更差或者很快耐药。其中一项重要的原因就是EGFR上还存在一些罕见突变,比如20ins、G719x、L861Q和S768I等等。一代EGFR TKI药物已然无法满足这类患者的需要,这类罕见难治的EGFR突变还能用哪些靶向药?

Poziotinib(波奇替尼)是一种针对罕见EGFR和HER2外显子20插入突变的新型靶向药,ZENITH20 Ⅱ期试验正在评估波奇替尼单药治疗20ins的疗效,试验招募EGFR(n=50) 或 HER2 20ins(n=13)非小细胞肺癌患者,每日口服16mg波奇替尼,EGFR组和HER2组的大多数患者既往接受过铂类化疗(86%和77%)、TKI治疗(34%和15%)或PD-1/PD-L1治疗(54%和62%)。

EGFR组的44例可评估患者中,ORR为55%,经确认的ORR为43%,意向治疗人群的中位无进展生存期为5.5个月,数据截止时仍有19例患者在接受治疗,其中6例患者治疗时间超过1年。HER2组的12例可评估患者中,ORR为50%,经确认的ORR为42%,中位PFS为5.1个月,5例患者仍在接受治疗。这项研究中,波奇替尼治疗EGFR 20ins的ORR创历史新高。安全性上,最常见的全等级不良反应包括腹泻(69.8%)、口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%),安全可控。

此次共报告115例EGFR 20ins的晚期NSCLC患者的数据。

波奇替尼为20插入突变(ins)的靶向药物。既往有消息报道该药在II期研究中未达到预设的主要研究终点,一起看看研究数据。该II期研究共纳入了115例EGFR 20ins的晚期NSCLC患者,这些患者都属于标准治疗失败(主要是化疗和免疫)。既往中位治疗线数为2。

结果显示,ORR为14.8%,DCR为68.7%,错失了预设的主要研究终点(ORR的95%CI下限>17%)17例患者达到确认的PR,5例患者为未确认PR,53.9%患者为SD。总共有65%患者出现肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月,中位PFS为4.2个月。

虽然ORR未达到预设终点,但是波奇替尼在大部分患者中(65%)都成功缩小了肿瘤,并且疗效也较持久。

不过,2019WCLC公布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR 20ins的Ⅰ期扩展队列结果,最终4例患者可评估疗效,2例患者部分缓解,ORR为50%,中位PFS为5.3个月。

来自中山大学肺癌研究中心的张力教授团队分析了奥希替尼治疗EGFR 20 ins患者疗效的回顾性研究。研究中有6例EGFR 20-ins的NSCLC患者接受奥希替尼治疗,都是晚期肺腺癌患者,主要是女性(5/6),中位年龄为64岁。其中4例患者出现肺和胸膜的转移。患者5为脑转移,患者6为骨转移。两例患者接受奥希替尼一线治疗,其他都是≥2线治疗,且其中两例患者在奥希替尼治疗前接受过其他EGFR TKI治疗。中位随访时间为6.2个月。四例(67.7%)患者获得部分缓解(PR),两例患者(33.3%)获得稳定疾病(SD),疾病控制率100%。

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