Oncogene：EGR1调节前列腺癌中的血管生成和破骨细胞生成因子并促进转移
2020-04-24 MedSci原创 MedSci原创
早期生长反应-1（EGR1）是一种在各种情况下与前列腺癌（PC）进展相关的转录因子。例如，EGR1水平在抑制雄激素受体信号转导或肿瘤抑制剂PTEN的丧失时，EGR1水平增加。EGR1已被证明可以调节影
早期生长反应-1（EGR1）是一种在各种情况下与前列腺癌（PC）进展相关的转录因子。例如，EGR1水平在抑制雄激素受体信号转导或肿瘤抑制剂PTEN的丧失时，EGR1水平增加。EGR1已被证明可以调节影响增殖、细胞凋亡、免疫细胞激活和基质降解等的基因。尽管如此，EGR1对PC转移性结肠的影响尚不清楚。
我们使用骨和脑转移的PC模型（DU145/RasB1）证明EGR1的表达调控了转移的血管生成和成骨细胞的特性。我们之前已经表明，FN14（TNFRSF12A）和下游NF-κB信号转导是该模型中转移所需的。在这里，我们证明FN14结扎也导致NF-κB-依赖性、MEK-依赖性的EGR1表达。
DU145/RasB1细胞中的EGR1-depletion减少了肿瘤转移的数量和大小，但并没有影响原发肿瘤的生长。EGR1表达的减少导致脑和骨转移灶中的血管密度降低，以及溶骨性骨病灶面积减少和骨肿瘤界面破骨细胞数量减少。TWEAK（TNFSF12）诱导多种EGR1依赖性血管生成和成骨细胞生成因子（如PDGFA、TGFB1、TGFB1、SPP1、IL6、IL8和TGFA等）。与此相一致的是，在临床PC样本中，几个编码血管生成/成骨细胞生成途径效应因子的基因水平与EGR1水平相关。
因此，该研究结果表明，EGR1对前列腺癌转移有直接影响。EGR1调控血管生成和成骨细胞生成因子，为影响癌症转移的自主和微环境机制的基础信号网络提供了信息。
原始出处：
Lechen Li, Amir H Ameri, et al., EGR1 Regulates Angiogenic and Osteoclastogenic Factors in Prostate Cancer and Promotes Metastasis. Oncogene. 2019 Aug; 38(35): 6241–6255. doi: 10.1038/s41388-019-0873-8
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