Lancet respir med：lumacaftor与依法卡托联合治疗对6-11岁携带F508del-CFTR纯合突变的肺囊性纤维化患者的疗效如何？
2017-06-10 qinqiyun MedSci原创
Lumacaftor和依法卡托联合可治疗携带CFTR基因中F508del纯合突变的12岁及以上的肺囊性纤维化患者，其对6-11岁相同情况的患者的疗效如何呢？
一个分别以安慰剂为对照和6-12岁的携带囊性纤维化跨膜电导调节（CFTR）基因中F508del纯合突变的肺囊性纤维化患者为对照的临床试验表明：Lumacaftor和依法卡托联合可治疗携带CFTR基因中F508del纯合突变的12岁及以上的囊性纤维化患者。2017年6月9日Felix Ratjen及其同事在Lancet子刊上发表了一篇关于探究lumacaftor和依法卡托联合对6-11岁的携带F508del-CFTR纯合突变的肺囊性纤维化患者的疗效和安全性的文章。
2015年7月23日至2016年9月20日，开展了一个随机化、双盲、安慰剂为对照的多中心合作的临床三期试验，206位来自于9个国家（美国、澳大利亚、比利时、加拿大、丹麦、法国、德国、瑞典和英国）的54家医院和医疗中心的患者被随机分为实验组（104位）和对照组（102位）。参试患者需符合以下筛选标准：体重满15kg、确诊肺囊性纤维化、1s用力吸气量（FEV1）≥70%预计值和肺清除指数（LCI2.5）≥7.5。同时，所有患者均需鉴定基因型，要求在两个CFTR等位基因上同时携带F508del突变。存在任何会混乱试验结果或给患者增加额外的风险的伴随疾病和试验异常均被剔除。2位患者（对照组的1位因链球菌感染和1位实验组的1位撤回同意书）未予以按计划用药而剔除。在筛选时根据患者体重（＜25kg或≥25kg）和ppFEV1的严重程度（＜90或≥90）将患者分层，然后用交互式网络应答系统将患者按1：1随机分组，两组分别接受200mg lumacaftor和250mg 依法卡托或安慰剂，每12小时一次，持续24周（至少接受一次lumacaftor和依法卡托或安慰剂）。除了试验的保障人员（应对医疗紧急事件或者妊娠及病人安全等）其他所有参与人员（病人、工作人员、研究者等）均盲。主要评估终点为长达24周的疗程回访LCI2.5的改变量的绝对值的平均值。
结果：实验组与安慰剂组相比，LCI2.5改变量的绝对值的平均值，最小二乘均数差异为-1.09（95%CI-1.43~10.75,p<0.0001），汗液氯离子浓度（第二个关键评估项目）最小二乘均数差异为-20.8mmol/L（95%CI-23.4~-18.2,p<0.0001）。在治疗回访的24周时，ppFEV1的绝对变化量的最小二乘均数差异为2.4（95%CI0.4-4.4,p=0.0182）.204位患者中196（96%）位患者出现不良情况，其中87位（43%）较轻微，98位（48%）为中度。实验组的103位患者中有3位（3%）、安慰剂组的101位患者中有2位（2%）因不良情况而终止治疗。实验组中有13位（13%）、安慰剂中有11位（11%）患者的严重不良情况被报道。
结论：与安慰剂组6-11岁携带F508del-CFTR纯合突变的肺囊性纤维化患者相比，lumacaftor与依法卡托联合治疗，对肺功能有明显统计意义的提高。总体的安全性与之前lumacaftor与依法卡托3期临床研究相一致。
原始出处：
Felix Ratjen,Christopher Hug,Gautham Mariowda,et al.Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6–11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR:a randomised,placebo-controlled phase 3 trial.The lancet respiratory medicine.09 June 2017.http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(17)30215-1.
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