J Immunother Cancer：较低的自身抗体水平与免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良事件相关性研究

     免疫检查点抑制剂（ICI）是一种新型癌症治疗药物，已成功治疗晚期恶性肿瘤；然而，它们也会引起免疫相关不良事件（irAE）。鉴于一些irAE在临床上与传统的自身免疫性疾病相似，已经提出自身抗体作为irAE的可能生物标志物。然而，在ICI之前关于自身抗体调查的数据非常少。我们的目的是确定特定的基线自身抗体是否与irAE相关，并查看自身抗体浓度的变化是否与irAE发展相对应。

    本研究使用自适应剂量联合ICI治疗晚期黑色素瘤患者的肿瘤学临床试验数据。在基线和ICI开始后6周收集血浆，并在通常与自身免疫疾病相关的120种自身抗原以及抗核抗体（ANA），类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（抗-CCP）。比较经历器官特异性事件的患者与未经历器官特异性事件的患者之间的自身抗体浓度。热图，火山图和层次聚类用于确定由自身抗体的信号强度定义的irAE患者簇之间的自身抗体浓度差异。

    微阵列分析显示，与那些没有这些特异性IRAE的患者相比，经历了特异性IRAE的患者在基线时差异表达的自身抗体较少，抗体浓度从基线到6周的倍数变化(FC)与特异性IRAE的发展相对应。然而，没有发现自身抗体能预测特定事件。69%的患者首次接受IRAE的时间不到6周，这些患者基线时自身抗体水平较低。考虑到ANA、RF和CCP自身抗体，血清阳性和阴性患者在IRE的发生、严重程度、时间和生存方面没有显著差异。

   自身抗体浓度在基线水平较低，且自身抗体浓度在6周以上的Fc较高的患者出现更明显的器官特异性IRAE。这可能表明在细胞免疫和体液途径的平衡方面存在差异，这些途径与IRAE的发病机制有关，尽管还需要进一步的研究。

文献来源：Ghosh N,  Postow M,  Zhu C,Lower baseline autoantibody levels are associated with immune-related adverse events from immune checkpoint inhibition.J Immunother Cancer 2022 01;10(1)