ISC 2026丨中山大学孙逸仙纪念医院团队为卒中血管内治疗、动脉瘤管理及神经保护提供新证据

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

北京时间2月4日至6日，在美国新奥尔良举办的2026年国际卒中大会（ISC 2026）上，中山大学孙逸仙纪念医院团队发布了六项研究成果，内容涵盖血管内治疗在特定卒中人群中的真实世界疗效评估、未破裂动脉瘤患者的脑小血管病与认知障碍关联机制，以及MicroRNA在缺血与出血性卒中中的神经保护与修复作用。研究为临床治疗决策提供新证据，并揭示了卒中病理过程中的关键分子调控机制。

1. 急诊血管成形术或支架植入术对严重颅内动脉粥样硬化性狭窄所致急性缺血性卒中功能结局的有效性：一项多中心回顾性真实世界研究

由严重颅内动脉粥样硬化性狭窄引起的急性缺血性卒中常伴有显著的血液动力学障碍及不良功能预后。目前尚不清楚，对于症状出现24小时内、不适用于机械取栓的严重颅内动脉粥样硬化性狭窄患者，急诊血管成形术或支架植入术是否能改善其功能结局。

研究纳入了2020年1月至2024年12月期间在中国7家卒中中心收治的、症状出现24小时内、影像学证实责任血管存在严重狭窄（70%-99%）的急性缺血性卒中患者。患者被分为接受急诊血管成形术或支架植入术的血管内治疗组，以及接受标准药物治疗组。主要终点是90天时改良Rankin量表评分的分布。安全性终点包括24小时内的症状性颅内出血和90天内的死亡率。使用多变量模型评估急诊血管内治疗的有效性。

共纳入242例患者，平均年龄65.7岁，基线NIHSS评分中位数为5分。其中96例患者接受了急诊血管内治疗，146例患者接受了标准药物治疗。急诊血管内治疗组90天mRS评分中位数为1分，标准药物治疗组为1分。急诊血管内治疗组的mRS评分分布显示出向更好功能终点的显著改善趋势。两组在24小时内症状性颅内出血发生率和90天死亡率方面无显著差异。

对于由严重颅内动脉粥样硬化性狭窄引起的急性缺血性卒中患者，与单纯标准药物治疗相比，急诊血管内治疗与改善90天功能终点相关，但并未增加症状性颅内出血或死亡风险。需要进一步开展前瞻性、多中心、随机对照试验来验证急诊血管内治疗对此类患者的疗效。

2. 补救性球囊血管成形术或支架植入术治疗伴有残余颅内动脉粥样硬化性狭窄的急性大血管闭塞性卒中

补救性球囊血管成形术或支架植入术对于血管内取栓术后存在残余颅内动脉粥样硬化性狭窄的急性大血管闭塞性卒中的疗效尚不确定。本项多中心回顾性研究旨在探讨对于血管内取栓术后存在残余颅内动脉粥样硬化性狭窄的大血管闭塞患者，补救性球囊血管成形术或支架植入术是否有益于改善其神经功能恢复。

回顾性纳入了2020年1月1日至2024年12月31日期间来自中国六家卒中中心的、接受血管内取栓术后存在>50%残余颅内动脉粥样硬化性狭窄的大血管闭塞患者。符合条件的患者被分为两组：接受补救性球囊血管成形术（伴或不伴支架植入）的组和仅接受取栓术的组。主要终点为90天时功能独立，定义为改良Rankin量表评分为0-2分。安全性终点包括症状性颅内出血、任何颅内出血以及90天死亡率。

这项前瞻性观察性队列研究连续纳入了2024年1月至2024年4月期间，在三级综合医院急诊科就诊的、表现为头晕/眩晕但无局灶性神经功能缺损，并在末次正常时间后7天内接受了移动低场强磁共振成像扫描的患者。磁共振成像方案包括轴位T1加权液体衰减反转恢复序列、T2加权液体衰减反转恢复序列、T2加权快速自旋回波序列、血肿增强反转恢复序列以及弥散加权成像和表观扩散系数序列，总扫描时间在10.5分钟内。两位对临床信息和计算机断层扫描结果不知情的评估者解读磁共振成像图像，判断急性梗死和出血病灶。采用多变量逻辑回归分析确定弥散加权成像阳性的预测因素。单变量分析中p值<0.1的变量被纳入多变量模型。

研究共纳入292例患者，其中补救性治疗组186例，对照组106例。两组在主要终点上未观察到统计学显著差异。在安全性终点方面，补救性治疗组任何颅内出血的发生率在数值上高于对照组，但在校正混杂因素后，差异未达到统计学显著性。两组在90天死亡率和症状性颅内出血发生率方面亦无显著差异。

对于大血管闭塞取栓术后存在残余颅内动脉粥样硬化性狭窄的患者，应更加审慎地应用补救性球囊血管成形术和支架植入术。

3. 血管内治疗对急性轻型基底动脉闭塞性卒中的有效性：一项多中心真实世界研究

随机试验已证实血管内治疗对中重度急性基底动脉闭塞有效，但其对轻型基底动脉闭塞的获益尚不明确。本项多中心回顾性研究旨在探讨血管内治疗对低美国国立卫生研究院卒中量表评分的急性基底动脉闭塞患者的疗效。

纳入2020年1月至2023年12月期间在中国5家卒中中心住院的急性基底动脉闭塞且美国国立卫生研究院卒中量表评分<10分的患者，将其分为血管内治疗组和标准药物治疗组。主要终点为90天功能独立。次要终点包括90天改良Rankin量表评分0-1分和0-3分的比例。安全性终点包括48小时内症状性脑出血和90天死亡率。

共纳入315例美国国立卫生研究院卒中量表评分<10分的基底动脉闭塞患者，其中161例接受了血管内治疗，154例仅接受标准药物治疗。血管内治疗组的90天功能独立率更高。两组90天死亡率无显著差异，但血管内治疗与更高的症状性脑出血风险相关。

在这项急性轻型基底动脉闭塞患者队列中，与单纯标准药物治疗相比，血管内治疗与改善90天功能结局相关，但增加了症状性脑出血的风险。

4. 未破裂颅内动脉瘤患者脑小血管病负荷与认知功能障碍的关联性研究

未破裂颅内动脉瘤患者常出现认知功能下降。脑小血管病是导致认知功能障碍的重要原因之一。本研究旨在探讨未破裂颅内动脉瘤患者认知功能障碍相关的临床因素及脑小血管病负荷的磁共振成像特征。

研究回顾性分析了2018年至2023年间在该院接受治疗的未破裂颅内动脉瘤患者。评估了临床数据、磁共振成像及认知功能。磁共振成像序列包括T1加权、T2加权、液体衰减反转恢复、弥散加权成像及磁敏感加权成像。评估脑磁共振成像中的腔隙、脑白质高信号、脑微出血及血管周围间隙。根据各项脑小血管病特征的出现情况计算总脑小血管病评分。认知功能障碍定义为蒙特利尔认知评估评分低于26分。研究探讨了临床特征、动脉瘤特征、基于磁共振成像的脑小血管病标志物以及总脑小血管病评分与认知功能障碍之间的关联。

研究纳入了171例接受了多模态磁共振成像及认知功能评估的未破裂颅内动脉瘤患者。平均年龄58.0岁，女性占59%。平均动脉瘤大小为4.9毫米，43例患者动脉瘤大于7毫米。参与者中，156例为囊状动脉瘤，59例动脉瘤形态不规则，38例为多发性动脉瘤。分别有43.9%、18.7%、13.5%和28.1%的患者存在腔隙、脑白质高信号、脑微出血和血管周围间隙等脑小血管病标志物。总脑小血管病评分为1.00分。74.9%的患者存在认知功能障碍。多变量逻辑回归分析确定腔隙、脑白质高信号、血管周围间隙以及总脑小血管病评分是认知功能障碍的独立风险因素。线性回归显示，高血压和年龄与脑小血管病评分呈正相关。

磁共振成像显示的总脑小血管病评分是未破裂颅内动脉瘤患者认知功能障碍的独立风险因素。高血压与脑小血管病负荷呈正相关，表明其在预防未破裂颅内动脉瘤患者认知功能障碍方面具有重要意义。

5. MicroRNA-383-5p减轻急性缺血性卒中机械再灌注后出血性转化并改善预后

血管内再灌注治疗后的出血性转化与急性缺血性卒中患者的不良临床结局相关。微RNA在调节脑缺血-再灌注损伤的多个方面（包括血脑屏障完整性、炎症、氧化应激和细胞凋亡）中发挥作用，显著影响脑功能恢复。本研究探讨了微RNA-383在神经元氧糖剥夺/复氧模型及短暂性大脑中动脉闭塞模型中对出血性转化的作用。

评估了氧糖剥夺/复氧小鼠神经元模型中miR-383的5p和3p亚型、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶家族、过氧化物还原酶、Toll样受体和胱天蛋白酶的表达。在miR-383-5p和小干扰RNA干预后，评估了神经元损伤、神经元凋亡、活性氧的表达以及miR-383-5p靶基因的调控。在高血糖大鼠中建立了机械再灌注诱导的出血性转化模型。在再灌注前静脉给予miR-383-5p激动剂。评估了梗死体积、脑含水量、出血性转化、神经功能评分、血脑屏障损伤、神经元凋亡、活性氧、miR-383-5p及其靶基因的表达以及血脑屏障相关蛋白的表达。

在氧糖剥夺/复氧处理的神经元中，miR-383-5p表达显著下降，而miR-383-3p表达无差异。氧糖剥夺/复氧后，神经元中NOX2、NOX3、NOX4、PRDX1、PRDX3、PRDX4、PRDX5和PRDX6的表达增加。在氧糖剥夺/复氧模型中，提高miR-383-5p水平可减轻神经元损伤和凋亡，减少活性氧表达，并抑制其直接靶基因NOX4和PRDX3的表达。在大脑中动脉闭塞模型中，静脉给予miR-383-5p激动剂增加了miR-383-5p的表达，抑制了NOX4和PRDX3的上调，减少了梗死体积、脑水肿、再灌注诱导的出血性转化、血脑屏障破坏、神经元凋亡和活性氧，改善了神经功能结局。

MiR-383-5p通过调控NOX4和PRDX3，减轻了经受缺血-再灌注损伤的神经元的损伤、氧化应激和凋亡。神经元miR-383-5p可能是减少急性缺血性卒中机械再灌注后出血性转化并改善预后的潜在保护性靶点。

6. MicroRNA-21-3p通过调控NADPH氧化酶4和血管内皮生长因子参与脑海绵状血管畸形出血

脑海绵状血管畸形具有重要的临床意义，可导致出血性卒中和癫痫。引起Ccm复合体功能丧失的突变以及PIK3CA基因的体细胞突变是导致海绵状血管畸形形成的关键因素。MicroRNA参与调节脑血管完整性，并与海绵状血管畸形的发生发展相关。本研究旨在探讨microRNA-21-3p在脑海绵状血管畸形相关脑出血中的作用，并探索其潜在机制，以确定新的治疗靶点。

通过荧光原位杂交技术，评估了20例散发性海绵状血管畸形患者病变内皮细胞和周细胞中miR-21-3p及其直接靶基因NADPH氧化酶4和血管内皮生长因子A的表达水平，并分析了其表达与出血表现之间的关联。在CCM2基因敲低的人脑微血管内皮细胞和周细胞中，评估了miR-21-3p干预后的细胞增殖、通透性、活性氧、迁移、管腔形成以及NOX4和VEGFA的表达情况。在CCM2基因敲低的斑马鱼模型中，评估了miR-21-3p干预后的脑出血、血管通透性、血管扩张和血管生成情况。

与正常脑组织相比，海绵状血管畸形病灶中miR-21-3p和CCM2 mRNA水平显著降低。与颞叶癫痫患者病灶周围的正常血管相比，海绵状血管畸形病灶的内皮细胞和周细胞中miR-21-3p表达减少，而NOX4和VEGFA表达增加，且这些变化与患者的脑出血表现相关。体外研究表明，增加miR-21-3p干预可通过靶向NOX4和VEGFA，减弱CCM2基因敲低的内皮细胞和周细胞的增殖、通透性、活性氧表达、内皮细胞迁移和管腔形成能力。体内研究显示，增加miR-21-3p可减少CCM2基因敲低斑马鱼的脑出血、血管通透性、血管扩张和血管生成。在斑马鱼大脑中，CCM2敲低后nox4和vegfa的表达水平升高，但可被miR-21-3p模拟物抑制。

MiR-21-3p通过调控NOX4和VEGFA，稳定血管完整性并减少海绵状血管畸形病灶的脑出血，可成为一个新的治疗靶点。