Redox Rep：LDC067可预防溶骨性疾病的发生
2019-09-03 不详 网络
骨稳态需要在骨生成和破骨细胞生成之间的动态平衡，并且溶骨性疾病主要归因于异常的破骨细胞生成和骨吸收。越来越多的证据表明细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）调节一些炎症性疾病而不影响细胞周期。CDK9的特异性抑制剂LDC000067（缩写为LDC067）是否有助于预防溶骨性疾病尚未完全阐明。本研究表明，LDC067抑制核因子-κB配体受体激活剂（RANKL）诱导的破骨细胞生成和体外骨吸收，并抑制破骨
骨稳态需要在骨生成和破骨细胞生成之间的动态平衡，并且溶骨性疾病主要归因于异常的破骨细胞生成和骨吸收。越来越多的证据表明细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）调节一些炎症性疾病而不影响细胞周期。CDK9的特异性抑制剂LDC000067（缩写为LDC067）是否有助于预防溶骨性疾病尚未完全阐明。
本研究表明，LDC067抑制核因子-κB配体受体激活剂（RANKL）诱导的破骨细胞生成和体外骨吸收，并抑制破骨细胞相关标记基因如组织蛋白酶K（CTSK），酒石酸抗性酸的表达。磷酸酶（TRAP），树突细胞特异性跨膜蛋白（DC-STAMP），V-ATP酶D2，降钙素受体（CTR）和活化T细胞核质1的核因子（NFATc1）。LDC067的骨保护作用可部分解释为其通过AKT信号通路抑制核因子-κB（NF-κB）介导的NFATc1激活。与体外获得的结果一致，观察到用LDC067抑制CDK9延迟软骨下骨溶解并且基本上改善LPS诱导的小鼠颅盖骨溶解。
总之，这些结果突出了LDC067在预防溶骨性疾病中的积极作用，并表明该CDK9抑制剂可能是有希望的治疗剂。
原始出处：
Zhou T, Yan Y, et al., Resveratrol improves osteogenic differentiation of senescent bone mesenchymal stem cells through inhibiting endogenous reactive oxygen species production via AMPK activation. Redox Rep. 2019 Dec;24(1):62-69. doi: 10.1080/13510002.2019.1658376.
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