《柳叶刀》重磅：卵巢功能抑制可降低年轻乳腺癌患者15年复发风险

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编者按

近期，国际早期乳腺癌试验协作组于《柳叶刀》发表了一项荟萃分析，汇集了来自23项随机对照试验的15075例女性患者数据。结果表明，对于绝经前ER+早期乳腺癌女性，卵巢功能抑制能显著降低15年复发和死亡风险，即使在接受他莫昔芬或化疗的情况下也是如此。本文对该研究进行简要解读。

对于绝经前的ER阳性乳腺癌患者，手术、放疗或药物等方式实现卵巢功能抑制（OFS）是一种传统的内分泌治疗手段。尽管他莫昔芬已被证实有效，但OFS是否能在他莫昔芬或化疗基础上进一步降低复发和死亡风险，此前的研究结果并不一致。部分早期荟萃分析提示OFS有效，而近期的系统评价则未明确其附加价值。此外，OFS对生活质量、骨质疏松等长期安全性的影响也成为临床关注的焦点。因此，研究团队通过整合迄今最全面的随机对照试验数据，旨在为OFS的临床应用提供更加可靠的证据支持。

研究纳入了23项符合条件的随机对照试验，共15,075名在随机分组时处于绝经前、年龄小于55岁、且为ER阳性或ER未知的早期乳腺癌患者。研究将试验分为四类：是否在化疗后确认仍为绝经前状态、是否使用他莫昔芬。主要结局指标包括浸润性乳腺癌复发、乳腺癌死亡、其他原因死亡及全因死亡。统计方法采用ER加权的对数秩方法计算事件率比（RR），并进行了多项亚组分析，包括年龄、OFS方式、淋巴结状态等。

· 研究结果 ·

研究结果显示，在所有纳入的绝经前ER阳性或ER状态未知的患者中，接受卵巢功能抑制（OFS）治疗的患者乳腺癌复发率显著降低，事件率比（RR）为0.82（95% CI 0.77–0.87，p < 0.00001），即复发风险平均降低约18%。

进一步分析显示，OFS的疗效在不同患者亚组中存在差异。在化疗后确认仍为绝经前的女性中，OFS的复发风险降低更为显著（RR 0.78），而在化疗后未确认绝经状态的女性中，OFS的获益不明显（RR 0.96），两者之间的差异具有统计学显著性（异质性p = 0.0004）。

在是否使用他莫昔芬的分层分析中，未使用他莫昔芬的早期试验（即OFS作为唯一内分泌治疗）中，OFS使复发风险降低39%（RR 0.61，99% CI 0.52–0.71，p < 0.0001）；而在使用他莫昔芬的较新试验中（OFS联合他莫昔芬对比他莫昔芬单用），OFS仍显著降低复发风险，但降幅较小，为21%（RR 0.79，99% CI 0.70–0.91，p = 0.0008）。

年龄是影响疗效的重要因素。在确认绝经前且使用他莫昔芬的患者中，年龄小于45岁的女性获益最为显著，OFS使其复发风险降低27%（RR 0.73，95% CI 0.63–0.86），乳腺癌死亡风险降低26%（RR 0.74，95% CI 0.58–0.94，p = 0.012）；而年龄在45至54岁之间的女性，OFS的复发风险降低不显著（RR 0.95，95% CI 0.75–1.21），两组间的差异接近统计学显著（p = 0.072）。

在长期生存方面，OFS的获益可持续至15年。在45岁以下女性中，OFS联合他莫昔芬组10年乳腺癌死亡率为9.4%，而他莫昔芬单用组为12.2%（RR 0.72，95% CI 0.57–0.90，p = 0.0045）。

无论OFS是通过双侧卵巢切除术、卵巢放疗还是促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）实现，其对复发风险的降低效果均相似，未见明显差异。亚组分析还显示，OFS的疗效不依赖于肿瘤大小、淋巴结状态、分级、组织学类型、孕激素受体状态或HER2状态，即使在HER2阳性患者中，OFS的获益也未减少，尽管大多数试验在曲妥珠单抗普及前进行。

在安全性方面，OFS未增加非乳腺癌死亡风险或第二原发癌发生率。不良反应主要表现为更频繁的潮热，其他严重不良事件未见一致增加，骨质疏松风险可控。

该研究证实，对于45岁以下、在化疗后仍处于绝经前状态的ER阳性早期乳腺癌患者，即使已接受他莫昔芬或化疗，OFS仍能带来显著的长期生存获益。其疗效在不同OFS方式之间一致，且安全性可控。研究建议在高复发风险人群中积极考虑OFS，并指出未来应进一步研究OFS的最佳治疗时长及其与现代靶向药物（如CDK4/6抑制剂）的联合策略。

参考资料：Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Electronic address: bc.overview@ndph.ox.ac.uk; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of ovarian ablation or suppression on breast cancer recurrence and survival: patient-level meta-analysis of 15 000 women in 23 randomised trials. Lancet. 2026;407(10540):1699-1711.doi:10.1016/S0140-6736(26)00313-2