老药新用折戟?JAMA大型临床试验证实:二甲双胍未能改善外周动脉疾病患者的步行能力
2025-11-11 清泉心田 MedSci原创 发表于上海
PERMET试验以其高水平的证据强度,为PAD的治疗选择提供了清晰的指引:不支持对不伴糖尿病的PAD患者使用二甲双胍来改善其步行能力。
对于数百万罹患下肢外周动脉疾病(PAD)的患者而言,行走时出现的腿部疼痛、痉挛和无力是日常生活中最大的困扰之一。目前,临床上唯一被指南推荐用于改善PAD步行障碍的药物是西洛他唑,但其效果有限,且部分患者因副作用无法耐受。因此,寻找新的有效药物,成为该领域迫切的临床需求。 在此背景下,一种经典老药二甲双胍进入了研究者的视野。作为治疗2型糖尿病的一线药物,二甲双胍以其廉价、安全、易获得著称。更引人注目的是,大量临床前研究揭示了其“多才多艺”的一面:它能激活AMP活化蛋白激酶(AMPK),进而刺激内皮型一氧化氮合酶(eNOS),增加一氧化氮生成,促进血管新生和改善血流;它还能增加线粒体生物合成和活性,并减少氧化应激和炎症。一些小规模的人体研究甚至观察到二甲双胍能显著改善PAD患者的下肢血流和跑步机行走时间。这些坚实的理论基础,催生了PERMET试验。 PERMET试验是一项设计严谨的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究,旨在科学地回答一个关键问题:对于不伴有糖尿病的PAD患者,每日服用2000毫克二甲双胍,持续6个月,能否改善其步行能力?研究团队在美国4个中心筛选了740名受试者,最终将2
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