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Cell Death & Disease:EPHB4抑制能够激活ER应激来促进前列腺癌细胞免疫原性细胞死亡

2019-11-9 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0

EPHB4受体在一些上皮肿瘤的发展过程中是具有作用的,并且是非常有前景的治疗靶标。在前列腺肿瘤中,EPHB4过表达并能够促进肿瘤发生。

最近,有研究人员指出,EPHB4的高表达与前列腺癌患者的不良预后有关,EPHB4抑制能够在激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌细胞中诱导细胞死亡。EPHB4抑制能够减少葡萄糖转运蛋白GLUT3的表达,影响葡萄糖的吸收并减少细胞ATP水平。上述过程与内质网膜应激的激活和肿瘤细胞的死亡相关,肿瘤细胞的死亡具有免疫原性细胞死亡特点(ICD),包括了eIF2α的磷酸化、细胞表面钙网蛋白水平的增加以及HMGB1和ATP的释放。另外,EPHB4抑制后肿瘤细胞代谢的变化与MYC下调有关,很可能受SRC/p38 MAPK/4EBP1信号途径介导。

最后,研究人员指出,他们的研究展现了EPHB4抑制在免疫原性细胞死亡诱导中的作用,并且在前列腺癌的治疗中具有应用价值。

原始出处:

Vinay Sagar, Rajita Vatapalli, Barbara Lysy et al. EPHB4 inhibition activates ER stress to promote immunogenic cell death of prostate cancer cells. Cell Death & Disease. 22 Oct 2019

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