AHA 2025 中国之声丨中国医学科学院阜外医院：揭示代谢与心血管健康新机制

2025年美国心脏协会科学会议（AHA）于11月7-10日在新奥尔良隆重举行，中国医学科学院阜外医院发布了代谢与心血管健康领域的重要研究成果。这些创新研究从表观遗传衰老、能量摄入精准管理、心肾代谢综合征分期干预到糖尿病前期诊断标准等维度取得突破性进展，系统揭示了营养代谢、表观遗传调控与心血管结局之间的内在联系，为心血管代谢疾病的精准防治提供了全新视角和重要循证依据。

1. 表观遗传年龄加速介导美国成人心肾代谢综合征患者膳食炎症指数、氧化平衡评分与死亡率关联

研究背景

膳食模式、表观遗传衰老与心肾代谢综合征之间的相互作用尚不明确。本研究探讨膳食炎症指数和膳食氧化平衡评分与心肾代谢综合征分期、表观遗传年龄加速及死亡率的关系，并分析表观遗传年龄加速在其中的中介作用。

研究方法

分析1999-2002年美国国家健康与营养调查数据，纳入2109例≥20岁非妊娠成人。通过24小时膳食回顾计算膳食炎症指数和膳食氧化平衡评分。基于代谢紊乱、慢性肾病和心血管疾病定义心肾代谢综合征分期（0-4期）。采用多种表观遗传时钟计算表观遗传年龄加速。使用多变量调整回归模型评估关联性，并通过中介分析验证表观遗传年龄加速对死亡率的影响。

研究结果

较高的膳食炎症指数（促炎饮食）与进展期心肾代谢综合征分期（三分位最高组 vs. 最低组：比值比1.97，95%CI 1.38-2.80，P=0.001）及加速的GrimAge（比值比3.63，95%CI 2.32-5.70，P<0.001）和DunedinPoAm（比值比1.19，95%CI 1.08-1.28，P<0.001）显著相关。相反，较高的膳食氧化平衡评分（富含抗氧化剂饮食）与较低的心肾代谢综合征风险（三分位最高组比值比0.62，95%CI 0.44-0.89，P=0.017）和较慢的表观遗传衰老相关。抗炎/抗氧化饮食显示出最强的保护效应。中介分析表明，GrimAge2Mort和DunedinPoAm显著介导膳食炎症指数（中介比例分别为23.2%和10.7%，P<0.001）与膳食氧化平衡评分（中介比例分别为16.3%和7.5%，P<0.001）对全因死亡率的影响，心血管死亡也呈现相似趋势。

研究结论

促炎饮食与心肾代谢综合征不良结局及表观遗传衰老加速相关，而富含抗氧化剂的饮食则具有保护作用。表观遗传衰老（特别是GrimAge和DunedinPoAm）部分介导了膳食与死亡率的关联。这些发现揭示了通过膳食干预调控表观遗传机制以延缓心肾代谢综合征进展、降低死亡风险的潜力。

2. 能量摄入与成人心代谢疾病患者全因死亡率的关联性：一项全国性前瞻队列研究

研究背景

膳食风险（包括能量摄入）是导致疾病负担的重要因素。本研究探讨美国心代谢疾病成人患者能量摄入与全因死亡率的关系。

研究方法

这项前瞻性队列研究使用1999-2018年美国国家健康与营养调查数据。能量摄入通过每日卡路里摄入量除以理想体重或实际体重计算。心代谢疾病包括肥胖、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、心力衰竭、卒中和冠心病。校正变量涵盖年龄、性别、种族、教育程度、吸烟饮酒状况、体重指数、呼吸系统疾病史和癌症史。采用Cox模型评估不同年龄、性别和体力活动水平分层的风险比及其置信区间，通过限制性立方样条分析剂量反应关系。

研究结果

在19,127例成人（平均随访8.88±0.11年）中，能量摄入与死亡率呈非线性关系。经理想体重校正后，30-<40 kcal/kg理想体重/天组死亡率风险最低（风险比=0.792，95%CI 0.629-0.978，P=0.028）。亚组分析显示异质性：女性在20-<30 kcal/kg理想体重/天（风险比=0.702，P=0.005）和30-<40 kcal/kg理想体重/天（风险比=0.738，P=0.047）时死亡率显著降低，男性未见关联。年轻成人（<60岁）在≥40 kcal/kg理想体重/天时保护效应最大（风险比=0.553，P=0.021），而老年成人（≥60岁）在20-<30 kcal/kg理想体重/天获益（风险比=0.781，P=0.030）。低体力活动人群与总体趋势一致（30-<40 kcal/kg理想体重/天：风险比=0.804，P=0.037），但中高强度体力活动亚组未见关联。实际体重校正摄入量得出相似结果（最优区间：30-<40 kcal/kg/天，风险比=0.762，P=0.018），年轻成人需更高摄入（≥40 kcal/kg/天：风险比=0.488，P=0.002），老年成人在20-<30 kcal/kg/天获益（风险比=0.702，P=0.005）。剂量反应分析证实总体及女性、老年、低体力活动亚组均存在非线性关系（P<0.05）。

研究结论

心代谢疾病患者的能量摄入与全因死亡率呈非线性关联，30-<40 kcal/kg/天（理想/实际体重）为最低风险区间。亚组异质性凸显个性化营养指导相较于通用推荐的必要性。

3. 心血管危险因素控制与全因/心血管死亡率的关系在不同心肾代谢综合征分期中的差异：基于NHANES 2005-2018的洞察

研究目的

本研究旨在前瞻性探讨严格控制心血管危险因素与不同心肾代谢综合征分期患者全因死亡率及心血管死亡率之间的关联。

研究方法

分析纳入美国国家健康与营养调查2005-2018年间19316例参与者数据。心肾代谢综合征分期根据美国心脏协会主席咨询声明标准划分。严格心血管危险因素控制包括严格血压控制（收缩压<130 mmHg）、血脂控制（低密度脂蛋白胆固醇<100 mg/dl）和血糖控制（空腹血糖<110 mg/dl）。

研究结果

在心肾代谢综合征0-1期人群中，与仅控制1项危险因素者相比，控制3项危险因素者的全因死亡率风险比（95%CI）为0.406（0.199-0.832），心血管死亡率风险比为0.157（0.029-0.859），均显著降低。在心肾代谢综合征2期人群中，与未控制任何危险因素者相比，控制1项、2项或3项危险因素者的全因死亡率风险显著降低[风险比分别为0.764（0.627-0.931）、0.425（0.346-0.523）和0.429（0.325-0.566）]；控制2项或3项危险因素者的心血管死亡率风险也显著降低[风险比分别为0.363（0.247-0.532）和0.281（0.158-0.501）]。然而，这些关联在心肾代谢综合征3期和4期人群中未观察到。

研究结论

心血管危险因素控制与心血管事件的关联性因心肾代谢综合征分期而异。危险因素控制与心肾代谢综合征患者心血管事件风险降低呈剂量依赖关系。

3. 糖尿病前期不同诊断标准与心血管风险及死亡率的关联：英国生物样本库前瞻性队列、孟德尔随机化及影像学研究

研究背景

糖尿病前期作为糖尿病前期中间代谢状态，通过血糖异常驱动机制独立加速心血管病变。本研究评估美国糖尿病协会标准和世界卫生组织/国际专家委员会标准对糖尿病前期的异质性风险分层及其因果性心血管影响。

研究方法

在278,697例基线无心血管疾病的英国生物样本库参与者中，分别采用美国糖尿病协会标准（空腹血糖5.6–6.9 mmol/L或糖化血红蛋白5.7–6.4%）和世界卫生组织/国际专家委员会标准（空腹血糖6.1–6.9 mmol/L或糖化血红蛋白6.0–6.4%）定义糖尿病前期。评估其与心血管疾病发病率、死亡率及心脏重构（通过心脏磁共振检测）的关联，并采用孟德尔随机化验证糖尿病前期与结局的因果关系。

研究结果

在13.5年随访期间，两种标准定义的糖尿病前期均显著提升心血管疾病风险（美国糖尿病协会：风险比1.14，95%CI 1.12–1.16；世界卫生组织/国际专家委员会：风险比1.23，1.19–1.27），其中世界卫生组织/国际专家委员会标准定义者的死亡率关联更强。孟德尔随机化证实糖尿病前期与心血管疾病（比值比1.01，95%CI 1.01–1.02）、冠心病（比值比1.09，1.02–1.17）、心肌梗死（比值比1.12，1.06–1.19）、卒中（比值比1.06，1.02–1.10）及原发性高血压（比值比1.01，1.01–1.02）风险存在因果关联。心脏磁共振显示糖尿病前期患者已出现早期向心性左室重构（质量-体积比：β=1.95%），更严格的诊断标准组改变更显著。这种风险在不同遗传易感阶层中持续存在，凸显血糖异常的普适性影响。

研究结论

对糖尿病前期这一关键代谢阈值的早期识别，对于在不可逆并发症发生前阻断疾病进展至关重要。