JCO：老年癌症患者免疫治疗时，不宜使用氟喹诺酮类抗生素

恶性肿瘤患者多伴有免疫力下降，肿瘤的影响、同时接受放化疗及手术等创伤性操作的影响，常伴有多发感染的风险，所以在临床使用广谱抗生素治疗非常普遍。而抗生素的使用可能会影响免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效，在多个回顾性研究中得到了验证。

最早美国奥兰多举行2017年GUCS将公布一项研究,发现免疫治疗前1个月使用抗生素降低免疫检查点抑制剂的疗效。此后发现益生菌具有正向调节免疫的功能，包括双歧杆菌、阿克曼菌和瘤胃球菌在内的益生菌的特定亚型已经被证明与晚期癌症患者对ICI治疗敏感性的改变有关。

此后有一系列研究关注到这一话题：

最近，2月24日，发表于《JCO》的一项基于人群的研究证实了这一观点。该研究主要探讨免疫检查点抑制剂（ICI）治疗前抗生素暴露对老年癌症患者总生存率产生的影响。不出所料，结果显示，在这项研究中，接受ICI治疗前使用抗生素，特别是氟喹诺酮类药物后，影响了老年癌症患者的总生存期。

该研究作为一项基于人群水平的回顾性队列研究填补了空白，系统性的评估了在开始免疫治疗之前抗生素暴露对总生存期（OS）的影响的关系。

该研究纳入了2737例癌症患者，在开始使用ICI治疗前，分别有59%和19%的患者在ICI治疗前1年和60天接受了抗生素治疗，中位OS为306天。结果显示，在ICI使用前1年内，使用的任何抗生素暴露都与 OS 恶化相关（调整后的风险比 [HR]，1.12;95% CI，1.12-1.23）。对抗生素不同类别的亚组分析显示，ICI使用1 年内（aHR，1.26；95% CI，1.13 至 1.40；P < .001）或前60天（aHR，1.20；95% CI，0.99 至 1.45；P = .001）暴露于氟喹诺酮类药物与更差的OS结局相关。并根据氟喹诺酮类药物暴露的总周数，观察到了剂量效应（aHR，每周 1.07；95% CI，1.03 至 1.11；P < 0.001）。氟喹诺酮类药物暴露的结果在暴露于抗PD-1 ICIs的患者以及肺癌或黑色素瘤患者中是一致的（aHR， 每周 1.12；95% CI，1.03 至 1.23；P = 0.01）。

这些结果表明，随着免疫治疗在临床中的广泛应用，临床医生在患者接受ICI治疗开始时，应掌握过去一年中患者使用抗生素的基本情况，尤其是氟喹诺酮类药物的使用。作者认为，未来需要更多的数据来探索抗生素暴露与ICI治疗和不同患者所处环境与生存结果之间的关系。

参考文献

Impact of Antibiotic Exposure Before Immune Checkpoint Inhibitor Treatment on Overall Survival in Older Adults With Cancer: A Population-Based Study https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00074?role=tab