Blood:MSC,ALL治疗过程中的“叛徒”!

2019-09-10 MedSci MedSci原创

Richard Burt等人研究并建立了成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的间充质基质细胞(MSC)生态位模型。研究人员通过基因表达谱、细胞因子/趋化因子定量、流式细胞术和多种成像技术证实,MSC是直接来自于ALL患者的原始骨髓样本,这些MSC都具有活化的、与癌症相关的成纤维细胞表型。

中心点:

BM来源的MSC可变成癌相关的成纤维细胞,通过转移线粒体来“挽救”ROS诱导型化疗下的B-ALL细胞。

微管抑制剂可阻碍B-ALL细胞被“挽救”。

摘要:

Richard Burt等人研究并建立了成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的间充质基质细胞(MSC)生态位模型。研究人员通过基因表达谱、细胞因子/趋化因子定量、流式细胞术和多种成像技术证实,MSC是直接来自于ALL患者的原始骨髓样本,这些MSC都具有活化的、与癌症相关的成纤维细胞表型。

正常情况下,当暴露于活性氧(ROS)诱导型化疗药物阿糖胞苷(AraC)和柔红霉素(DNR)时,原发性人MSC和MSC细胞系HS27a都重新被激活,这一现象可被抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸阻断。在与ALL靶细胞共培养的模型中,对化疗激活的HS27a细胞进行功能评估。激活的MSC借助将线粒体通过微管(TNT)转移,来阻止治疗诱导的ALL靶细胞凋亡/死亡。

通过选择性耗竭线粒体或微管抑制剂如长春新碱(VCR)干扰TNT的形成而减少线粒体转移——可削弱活化的MSC的“拯救”功能。类固醇——也是ALL疗法的支柱——可阻断MSC的激活。

研究人员还发现,在SEM来源的ALL浸润的NSG小鼠模型中,AraC(VCR不能)可诱导MSC激活、线粒体转移、增加线粒体数量。

总而言之,本研究提出了一种容易应用与临床的机制,可改善以传统ROS诱导型化疗不能消除的ALL残留病灶的治疗。

原始出处:

Richard Burt, et al.Activated Stromal Cells Transfer Mitochondria to Rescue Acute Lymphoblastic Leukaemia Cells from Oxidative Stress. Blood 2019 :blood.2019001398; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019001398

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  1. 2019-09-12 Midas

    原来如此~

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