宝宝总犯困、吐奶、没精神，竟被查出“三高”？医生一看基因：是极罕见代谢病！

8个月大的小米，最近总是吐奶、犯困、嗜睡，父母以为是“上火”或者“消化不良”。直到有一天孩子眼神呆滞、四肢抽动，才慌忙送医。抽血一查，医生倒吸一口凉气：血氨超标，进一步检查又发现，血液中的鸟氨酸也异常升高，尿液中还有大量的瓜氨酸。这名8个月大的宝宝，竟然出现了“三高”！

不过，这不是大家熟知的高血压、高血脂、高血糖，而是儿科领域的一个非常特殊的“三高”——高氨血症、高鸟氨酸血症、高瓜氨酸尿，组合在一起，指向一种极罕见的遗传代谢病：HHH综合征（高鸟氨酸血症-高氨血症-高瓜氨酸尿综合征）。基因检测显示，小米的SLC25A15基因存在突变，这是尿素循环障碍的重要致病基因，导致身体无法正常代谢体内多余氨，积聚后毒害大脑，引发反复呕吐、意识模糊、甚至昏迷抽搐。

HHHS的临床表现主要由高氨血症、高鸟氨酸血症和高同型瓜氨酸尿症引起，以神经系统症状为主，严重程度取决于ORNT1缺陷程度，表型差异较大。

新生儿期约占12%，出生后24～48小时内无明显症状，随后出现嗜睡、拒食、呕吐、呼吸性碱中毒和/或癫痫发作，表现与其他新生儿期尿素循环障碍相似，难以鉴别。

晚发型占88%，其中40%在3岁前、29%在儿童期、19%在成人期发病。主要表现为：①慢性神经认知缺陷，如发育迟缓、共济失调、痉挛、学习障碍、认知障碍或癫痫发作；②由感染、禁食或外伤等诱发的高氨血症危象所致急性脑病；③慢性肝功能异常，表现为不明原因的肝转氨酶升高，伴或不伴轻度凝血功能障碍，可伴或不伴轻度高氨血症和蛋白质不耐受。

HHHS的诊断依赖于典型的临床表现结合特征性代谢异常，最终确诊需依靠酶学及分子遗传学检测。

血氨测定显示空腹及餐后血氨浓度轻至中度升高，不同年龄段波动范围较广。血浆氨基酸分析可见鸟氨酸浓度显著升高；尿氨基酸分析中同型瓜氨酸排泄增多是本病特征性改变；尿有机酸分析显示乳清酸及Krebs循环相关有机酸增加；血浆谷氨酰胺在高氨血症期显著升高，恢复后可能仍高于正常上限；皮肤成纤维细胞ORNT1酶活性显著降低至正常对照的20～25%；SLC25A15基因检测可发现纯合或复合杂合突变。诊断依据为在临床症状基础上，结合阵发性或餐后高氨血症、持续性高鸟氨酸血症和同型瓜氨酸尿排泄的代谢三联征。ORNT1活性测定及SLC25A15基因突变分析是确诊的金标准。

HHHS的治疗包括急性高氨血症的处理与长期管理，需由代谢病专科团队联合实施。

急性期处理的核心是迅速降低血氨。当血氨浓度≥100～125 μmol/L时，应立即停止蛋白质摄入，启动10%含电解质的葡萄糖静脉输注，密切监测血氨、血糖、电解质、二氧化碳水平及神经症状。同时输注精氨酸、苯甲酸钠和苯乙酸钠（剂量根据年龄调整），并使用口服广谱抗生素或灌肠以抑制肠道产氨菌群。若保守治疗无效，应尽早行腹膜透析或血液透析，并在透析期间持续给予氨清除剂与精氨酸。

长期管理以饮食控制为主。限制蛋白质摄入，维持足够热量供应以防止蛋白质分解，糖类和脂肪为主要能量来源，并补充必需氨基酸。补充瓜氨酸或精氨酸有助于促进尿素循环。同时长期使用苯乙酸钠和苯甲酸钠等氮清除剂，增强氨旁路代谢，促进体内氮的排泄。